Что такое ретинол в косметике: Полная инструкция по использованию ретинола для лица. Какие средства с ретинолом купить? Когда и как ими пользоваться?

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О ПРЕПАРАТАХ С РЕТИНОЛОМ MEDIK8, (ВЕЛИКОБРЕТАНИЯ) И УЗНАТЬ РАСПИСАНИЕ СЕМИНАРОВ

Оставить заявку

Читайте также: Meder Beauty Science – революции и инновации в космецевтике

Теги: [ ретинол применение, ретин а , ретинол для лица в домашних условиях, ретинол витамин, ретинол в применение осметике, ретинол для кожи лица, ретинол против морщин, ретинол в косметологии, про ретинол а для лица, ретинола ацетат что это. ретинол от морщин отзывы, ретинол для кожи вокруг глаз, что такое ретинол в косметологии, ретинол витамин а для лица, ретиноиды в косметологии для глаз, витамин а ретинол от морщин ]

Мнение портала СМ может не совпадать с мнением авторов.

Покупайте лучшие книги и видеокурсы о бизнесе в индустрии красоты в МАГАЗИНЕ СМ. Их уже читают и смотрят в 30 странах мира!
Подписаться на Telegram-канал СМ.

Рекомендуем прочитать

Ретинол для кожи лица: как действует и как применять

Специалисты называют ретинол одним из наиболее эффективных компонентов в составе косметических средств. Он решает множество проблем в уходе за кожей: от акне и повышенной жирности до морщин и потери упругости. Эксперты бренда «Черный Жемчуг» расскажут об основных свойствах ретинола и правилах использования антивозрастных кремов для лица с таким компонентом.

Ретинол для кожи лица: основные свойства

Ретинол — это соединение из группы витамина А, который чрезвычайно важен для человеческого организма. В косметологии такой компонент ценится за липофильность (растворимость в маслах), благодаря этому он может проникать в кожу, воздействовать на разные ее слои и обеспечивать заметный эффект.

Вот чем отличается Ретинол+ от «Черный Жемчуг» по сравнению с другими формами ретинола:

• липосомальная форма доставки с постепенным высвобождением позволяет ретинолу проникать в глубокие слои эпидермиса, а дневным кремам с его содержанием — обеспечивать комплексный ухаживающий эффект;
• балансированная дозировка ретинола в каждом средстве, которая подходит для ежедневного ухода;
• ретинол стимулирует естественную выработку коллагеновых и эластиновых волокон, гиалуроновой кислоты.

Польза ретинола для кожи

Современные кремы с ретинолом для лица решают множество косметических проблем:

Гиперпигментация и постакне.

Ретинол регулирует процессы обновления кожи, делает тон лица более равномерным и свежим.

Проблемная кожа.

Он положительно влияет на работу сальных желез, постепенно уменьшает количество несовершеств.

Морщины и мелкие «заломы».

Ретинол стимулирует выработку волокон эластина и коллагена, гиалуроновой кислоты в клетках. Благодаря этому повышается естественная упругость, уменьшается глубина морщин.

Сухость кожи.

Кремы с таким компонентом в составе значительно уменьшают потерю влаги, препятствуют появлению сухости.

Низкий тонус кожи.

При регулярном использовании ретинол значительно улучшает внешний вид кожи, делает ее более плотной и упругой.

Влияние внешних факторов.

Ретинол способен усиливать собственную защиту кожи от неблагоприятных воздействий (городские загрязнения, перепады температуры, сухой воздух).

Благодаря такому уходу можно не бороться со временем, а управлять возрастом, сохраняя ухоженный вид кожи.

Правила использования средств с ретинолом для лица

Косметика для лица с ретинолом идеально подходит для борьбы с различными признаками старения: снижение эластичности, морщинки и «заломы», неравномерная пигментация.

Инструкция по нанесению:

• Удалите остатки декоративной косметики и очистите кожу с помощью специального средства для умывания. Для этого можно использовать гель, пенку или молочко в зависимости от типа кожи.
• Подсушите лицо при помощи бумажного полотенца.
• Равномерно нанесите средство с ретинолом тонким слоем и легко массируйте кожу кончиками пальцев по массажным линиям без сильного растягивания или давления.

Перед применением средств с ретинолом нужно познакомиться с некоторыми правилами:

Инструкция по нанесению:

• Начинать уход с ретинолом нужно постепенно, чтобы кожа привыкла и адаптировалась к новому компоненту. Не следует наносить такую косметику на раздраженную кожу, в противном случае можно усугубить проблему.
• При первом использовании нужно использовать минимальное количество крема, а затем понаблюдать за реакцией кожи. В первую неделю можно применять средство через день, а затем наносить ежедневно.
• Для получения заметного эффекта при использовании ретинола против морщин важно комплексное использование средств линейки.
• Несмотря на то что в средствах «Черный Жемчуг»‎ дозировка и форма ретинола подобраны так, чтобы избежать возможности повышения чувствительности кожи к ультрафиолету, при их использовании все же не стоит злоупотреблять солнечными ваннами. При планировании отпуска в жарких странах или на снежных склонах стоит захватить с собой солнезащитный крем –минимум с SPF 30.

Ретинол – это достаточно популярный компонент в составе косметики. Он многофункционален и потому универсален: кремы с таким компонентом подходят для проблемной кожи, а также для повышения упругости и борьбы с морщинами, улучшения тона лица. Ретинол+ в составе косметики «Черный Жемчуг»‎ проникает в глубокие слои эпидермиса и обеспечивает интенсивный уход, запускает естественные процессы обновления и синтеза «компонентов молодости». Линейка «Черный Жемчуг»‎ с ретинолом подходит для ежедневного использования.

оцените материал

чем отличаются и где искать популярные формы витамина А — BEAUTY ADVISOR

Ретинол в косметике используют с 1984 года. Он в 20 раз менее эффективен, чем третиноин, пишут в этой публикации, и потому гораздо меньше раздражает кожу. При этом многочисленные исследования подтверждают его эффективность в улучшении состояния фотоповрежденной кожи: ретинол стимулирует выработку нового коллагена, уплотняет кожу, повышает ее сопротивляемость солнцу. В этом же материале приводят результаты испытаний 1% ретинола на группе людей старше 80 лет – даже в этом возрасте компонент показал свою эффективность, влияя на рост фибробластов и синтез коллагена. При этом во всех фокус-группах отмечали низкий раздражающий потенциал ретинола и хорошую переносимость. Несмотря на это, опыт показывает, что ретинол может вызывать шелушение и раздражение кожи, особенно тонкой и чувствительной. Причем проявляется этот эффект не сразу: от первого использования до появления симптомов ретиноевого дерматита может пройти несколько дней. Потому вводить ретинол в уход нужно постепенно: об этом обычно предупреждают производители.

Еще один минус ретинола – нестабильность. Он быстро разрушается при контакте с воздухом и светом. Потому предпочтительнее использовать косметику в упаковке с помпой, пипеткой, в упаковке темного стекла/из непрозрачного пластика.

Обе проблемы – смягчение раздражающих свойств/повышение стабильности – позволяет решить инкапсуляция ретинола. Это метод, при котором, его молекулы помещают в липосомы, олеосомы, микроспонжи, микроэмульсии, комплексы с циклодекстринами, то есть оболочку, которая помогает успешно пройти роговой слой и доставить ретинол в более глубокие слои кожи.

Кроме этого многие производители сейчас дополняют формулы ниацинамидом, церамидами, увлажняющими и смягчающими веществами, которые снижают побочные эффекты от использования ретинола.

Как использовать: ретинол не фотостабилен, поэтому использовать косметику с ним нужно на ночь.

КОСМЕТИКА С РЕТИНОЛОМ

Sunday Riley A+ High Dose Retinoid Serum – средство с текстурой легкого гель-крема. В составе заявлен ретиноевый комплекс в концентрации 6,5%. Пусть вас не пугает эта цифра (она действительно сбивает с толку, тк % высокий) , поскольку концентрация объединяет сразу несколько веществ: эфир ретинола (гидроксипинаколона ретиноат в списке компонентов), ретинол и растительные экстракты с действием «подобным ретинолу», пишет производитель. Сколько в этих 6,5% чистого ретинола, неизвестно. По ощущениям – немало, эффект от сыворотки можно заметить быстро: она немного подсушивает кожу вместе с высыпаниями, если они есть, а уже через несколько дней ежевечернего использования кожа становится более гладкой. Раньше я считала ее «ретинолом для новичков», но сейчас изменила свое мнение: A+ High Dose Retinoid Serum нельзя назвать слабой. Вводить в уход я бы советовала ее тоже постепенно, если кожа чувствительная – с еще бОльшей осторожностью.

Paula’s Choice 1% Retinol Treatment – кремовое средство с высоким содержанием ретинола, дополненного пептидами, витамином С, церамидами и набором растительных экстрактов с осветляющим и успокаивающим действием. Крем «все-в-одном», который можно использовать самостоятельно. В нем уже есть буферные компоненты, чтобы ретинол меньше раздражал, а еще особая система его доставки к клеткам, которая нужна с той же целью. Тем не менее, из-за высокой концентрации витамина А раздражение все же возможно, потому вводить в уход такой крем стоит постепенно. Текстура у него комфортная кремовая.

Rejudicare Retinol SRX – легкий крем, где главное действующее вещество – ретинол, вспомогательные (и похожие на него по действию) – эфир ретинола и ликопин. В линейке Rejudicare есть три средства с ретинолом, которые отличаются концентрацией: SRX Mild – 0,15% ретинола, SRX – 0,35%, SRX Max – 1%. В остальном составы идентичны. Удобно, что мощность можно выбрать по своим потребностям/степени чувствительности кожи и затем повышать «градус». 1%-ное средство довольно мощное, даже при использовании через день в первый месяц вызывает шелушения. Со временем, когда кожа адаптируется, они сходят на нет.

Medik8 Retinol 3TR Intense – сыворотка  на масляной основе с ретинолом в концентрации 0,3%, подходит новичкам. Всего в линейке 3 концентрации – 0,3, 0,6, 1% + 3 усиленные формулы с приставкой Intense. Особенность всех этих сывороток – в использовании технологии инкапсуляции ретинола, которая помогает избежать раздражения. Инкапсулирован он в жировые шарики, которые, встраиваясь в роговой слой, постепенно высвобождают витамин А. Происходит это не сразу, а дозированно, отсюда – очень мягкий эффект. Вводить в уход Retinol TR нужно согласно лестнице, дозу повышать – постепенно.

Ретинальдегид (ретиналь)

Ретинол и соединения ретинола — Safe Cosmetics

Ретинол — это химическое название важнейшего питательного микроэлемента витамина А, который может быть вредным для вашего здоровья при добавлении в косметические продукты в определенных формах. Два производных — ретиноевую кислоту и ретинилпальмитат — следует избегать в косметике и средствах личной гигиены, в то время как сам ретинол не следует использовать в высоких дозах.

НАЙДЕН В : Антивозрастные кремы и лосьоны, увлажняющие кремы и тональный крем.

ЧТО ТАКОЕ РЕТИНОЛ? Натуральный витамин А и его производные играют важную роль в воспроизводстве и развитии человека, а также в поддержании хорошего зрения и здоровой кожи. ^[1]

Чтобы быть здоровыми, люди должны потреблять достаточное количество витамина А из своего рациона. Подробнее

Полностью транс-ретинол (ретинол, витамин А) получают с пищей из растительных или животных источников. ^[2] Ретиноевая кислота является наиболее активной биологической формой витамина А, а ретинилпальмитат является основной формой хранения витамина А в коже. ^[3] В косметике натуральный и синтетический ретинол и производные ретинола используются в качестве кондиционеров для кожи и средств против угрей в различных увлажняющих средствах, лосьонах и антивозрастных кремах. ^[4]

ЧТО СМОТРЕТЬ НА ЭТИКЕТКЕ : Ретинол, витамин А, ретинилацетат, ретинилпальмитат, полностью транс-ретиноевая кислота, третиноин.

ВОПРОСЫ ЗДОРОВЬЯ : Рак (возможный), токсичность для развития и репродуктивной системы. Подробнее

Рак: Ретиноевая кислота и ретинилпальмитат в сочетании с солнечным светом могут увеличить риск рака кожи.В августе 2012 года Национальная программа токсикологии Национального института здравоохранения США опубликовала отчет, в котором исследовались фотоканцерогенные эффекты ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата. В исследовании применяли кремы, содержащие ретинилпальмитат или ретиноевую кислоту, для мышей, которые затем подвергались воздействию синтетического солнечного света. Было обнаружено, что включение этих соединений в крем увеличивает количество опухолей и сокращает время появления опухоли по сравнению с животными, которым давали только крем-носитель как с синтетическим солнечным светом, так и без него. ^[5]

Следует отметить, что ряд производных витамина А / ретинола был предложен в качестве средств профилактики рака. В отличие от других диетических фитохимических веществ, которые, как предполагается, предотвращают рак из-за детоксифицирующих и антиоксидантных свойств, производные ретинола были предложены в качестве противоопухолевых средств в основном из-за их влияния на клеточную дифференциацию и подавление роста. Однако, несмотря на некоторые многообещающие лабораторные и ранние клинические доказательства использования ретинола и его производных в лечении и профилактике рака, несколько недавних крупномасштабных испытаний пока не показали терапевтического эффекта. ^[6]

Токсичность для развития и репродуктивной системы: Список Утверждения 65 Агентства по охране окружающей среды Калифорнии определяет полностью транс-ретиноевую кислоту как токсикант для развития. Он также определяет ретинол / ретиниловые эфиры как токсические вещества, вызывающие развитие, но только тогда, когда суточные дозы превышают 10 000 международных единиц. В списке отмечается, что ретинол / сложные эфиры ретинила необходимы и необходимы для поддержания нормальной репродуктивной функции и что рекомендуемый дневной уровень во время беременности составляет 8000 международных единиц. ^[7]

УЯЗВИМЫЕ НАСЕЛЕНИЯ : Все

ПОЛОЖЕНИЯ : Полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин) запрещена для использования в косметике в ЕС. ^[8]

КАК ИЗБЕЖАТЬ : Читайте этикетки и избегайте продуктов, содержащих ретинилпальмитат и полностью транс-ретиноевую кислоту (третиноин). Также избегайте продуктов с высокими дозами ретинола (если суточная доза превышает 10 000 МЕ или 3 000 эквивалентов ретинола).

Список литературы

[1] Clagett-Dame M, Knutson D. Витамин A в воспроизводстве и развитии. Питательные вещества. 2011; 3: 385–428.

[2] Clagett-Dame M, Knutson D. Витамин A в воспроизводстве и развитии. Питательные вещества. 2011; 3: 385–428.

[3] Отчет НПТ: «Исследование фотоканцерогенеза ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата», август 2012 г. http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/lt_rpts/tr568_508.pdf 6 апреля 2015 г.

[4] http://www.ewg.org/skindeep/ingredient/706889/RETINOL_%28VITAMIN_A%29/ 6 апреля 2015 г.

http: // www.ewg.org/skindeep/ingredient/705541/RETINOIC_ACID/ 6 апреля 2015 г.

http://www.ewg.org/skindeep/ingredient/705545/RETINYL_PALMITATE_%28VITAMIN_A_PALMITATE%29/ 6 апреля 2015 г.

[5] Отчет НПТ: «Исследование фотоканцерогенеза ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата», август 2012 г. http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/lt_rpts/tr568_508.pdf 6 апреля 2015 г.

[6] Йим К. Ю., Мао П. и Спинелла М. Дж. Прогресс и препятствия в клинической разработке диетических фитохимических веществ для лечения и профилактики рака: уроки, извлеченные из производных витамина А.AAPS J 16, 281–288 (2014).

[7] Предложение 65 Список. https://oehha.ca.gov/proposition-65/proposition-65-list 6 апреля 2015 г.

[8] Европейская комиссия. Доступно в Интернете: http://ec.europa.eu/consumers/cosmetics/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=28717 6 апреля 2015 г.

Что такое ретинол? Как его использовать, преимущества продукта, риски и другое спа-свечение.

Кому лучше всего подходит ретинол?

Хотя ретинол может быть полезен для большинства типов кожи, он не универсален. «Ретиноиды, как известно, трудно лечить людям с легко раздражаемой или чувствительной кожей, — говорит Крант. «Технически говоря, каждый мог бы использовать его, но не каждый может понять, как заставить его работать для них. Условия, которые делают его наиболее сложным, — это розацеа, сухость, контактная аллергия и общая чувствительность». Она рекомендует людям с чувствительной кожей попробовать адапален (например, Дифферин), который оказывает более мягкое воздействие на кожу и одобрен FDA для лечения прыщей, но также может использоваться для борьбы со старением.

«Я всегда стараюсь назначать пациентам максимально возможное количество ретиноидов, которое они могут переносить, но из-за начального покраснения и сухости для этого часто требуется начинать с более низкой силы и постепенно наращивать дозу», — говорит Марчбейн, который рекомендует Skinbetter AlphaRet Cream. (которую вы можете получить через дерму) или CeraVe Renewing Retinol Serum в качестве продуктов начального уровня.

Обратите внимание на то, какой процент ретинола вы тоже используете: 0,05% — хорошее начало, если у вас нет чувствительной кожи, и со временем вы можете перейти на продукты с ретинолом с более сильным содержанием.Если у вас более серьезные прыщи, ваш врач может прописать вам рецептурный ретиноид (адапален или третиноин), который будет более сильнодействующим, но также может вызывать большее раздражение.

Какие побочные эффекты у ретинола?

Ретиноиды имеют репутацию агрессивных по отношению к коже — вы можете ожидать некоторую сухость, покраснение и шелушение, но, по словам Кранта, это всего лишь побочный эффект ретиноидов, эффективно перерабатывающих клетки. Хотя это раздражение может быть раздражающим, с ним можно справиться с помощью правильного распорядка.Марчбейн рекомендует экономно использовать кислоты (такие как AHA, BHA и PHA) при использовании ретинола и быть осторожным с такими процедурами, как химический пилинг и лазеры (т. Е. Сообщить дерме или кожному технику, какой ретинол вы используете, прежде чем лечиться, чтобы они могут дать правильную оценку). Если вы боретесь с прыщами или закупоркой пор, она не рекомендует накладывать пероксид бензоила и ретиноиды, поскольку они могут нейтрализовать эффективность друг друга.

Как вы используете ретинол в повседневном уходе за кожей?

«Ретиноиды — это основа почти любого хорошего ухода за кожей», — говорит Марчбейн.«Я рекомендую ежедневно использовать сыворотку с витамином С и ретиноид, поскольку они служат разным целям и работают синергетически, помогая вашей коже выглядеть наилучшим образом». Поскольку витамин С защищает вашу кожу от повреждения свободными радикалами, вызванного солнцем и загрязнениями, сыворотку следует наносить утром, тогда как ретиноиды создают коллаген и способствуют восстановлению, поэтому их следует использовать ночью.

Она также советует придерживаться мягких очищающих средств (ей нравится CeraVe) и всегда использовать увлажняющий крем после ретинола, особенно с гиалуроновой кислотой и керамидами.Если ваша кожа действительно раздражена, вы можете попробовать нанести увлажняющий крем с ретинолом до , чтобы уменьшить побочные эффекты. Большинство дерм также рекомендуют ослабить прием ретинола, начиная с применения один раз в неделю и постепенно увеличивая его до каждого второго или каждую ночь, в зависимости от того, насколько толерантна ваша кожа.

Несмотря ни на что, «SPF 30+ широкого спектра действия следует неукоснительно носить каждый день в году не только для предотвращения рака кожи, морщин и солнечных пятен, но и потому, что ретиноиды могут сделать вашу кожу более чувствительной к солнцу, — говорит Марчбейн.

Подробнее о том, как эффективно наносить продукты слоями, читайте в нашем руководстве по уходу за кожей.

Когда следует начинать использовать ретинол?

Просто потому, что ретинол является эффективным ингредиентом для некоторых, не думайте, что вам абсолютно нужен , чтобы использовать его. «Ретинол не для всех, и его не следует рассматривать как обязательную — некоторые люди не могут его терпеть, а некоторые не хотят придерживаться сложного режима кожи», — говорит Крант. «Но для тех, кто мотивирован, я бы сказал, что начало приема ретинола в возрасте от 25 до 25 лет является разумным, если ежедневный увлажняющий крем с солнцезащитным кремом был частью плана с подросткового возраста.Профилактика на первом месте! »

активных молекул, влияющих на формирование структуры кожи при косметических и дерматологических процедурах

Postepy Dermatol Alergol. Август 2019; 36 (4): 392–397.

Кафедра химии косметического сырья, фармацевтический факультет, медицинский Лодзинский университет, Лодзь, Польша

Поступила в редакцию 24.03.2018 г .; Принято 9 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Витамин А — это первый витамин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства против морщин, изменяющего внешний вид поверхности кожи и обладающего антивозрастным действием. Витамин А входит в группу жирорастворимых веществ и относится к категории ретиноидов. Помимо ретинола, в эту группу входят структурно родственные вещества с биологическими свойствами ретинола. Поскольку биологическая активность веществ различается, для целей стандартизации она выражена в эквивалентах ретинола.Витамин А и его производные являются одними из самых эффективных веществ, замедляющих процессы старения. Ретиноиды регулируют апоптоз, дифференцировку и пролиферацию клеток. Свойства ретиноидов против морщин способствуют пролиферации кератиноцитов, усиливают защитную функцию эпидермиса, сдерживают трансэпидермальную потерю воды, защищают коллаген от деградации и подавляют активность металлопротеиназ. Активность ретиноидов связана с высоким сродством к ядерным рецепторам: RAR — рецепторы ретиноидной кислоты и RXR — рецепторы ретиноидов X.

Ключевые слова: витамин А, ретинол, ретиноиды, старение кожи, дерматология

Введение

Согласно IUPAC (Международный союз чистой и прикладной химии) и IUBMB (Международный союз биохимии и молекулярной биологии), ретиноиды являются соединениями содержащий четыре изопреновых звена со структурой голова к хвосту [1]. Ретинол, ретиноевый альдегид и ретиноевая кислота относятся к ретиноидам с неароматическим фрагментом β-ионона в их молекуле. Термин «ретиноид» относится к синтетическим и натуральным аналогам витамина А.Ретиноиды — это класс соединений, полученных из витамина А или демонстрирующих структурное и / или функциональное сходство с витамином А. Согласно последнему определению, ретиноиды — это молекулы, которые могут связываться с соответствующими ядерными рецепторами и активировать их, а также напрямую индуцировать транскрипцию соответствующих генов. или после метаболической трансформации [2]. Ретиноиды широко применяются в косметике, являясь мощным дерматологическим средством, используемым при акне, псориазе, а также при других кожных заболеваниях.

Цель этого исследования — представить и сравнить различные виды использования ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах.Кроме того, в этой статье следует рассмотреть вопрос о клеточной активности ретиноидов.

Ретиноиды представляют собой соединения как природных, биологически активных форм витамина А (ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту), так и синтетические аналоги ретинола (,). Синтетические аналоги имеют бензольное кольцо вместо циклогексана (этретинат, ацитретин, тазаротен). По молекулярной структуре и свойствам ретиноиды можно разделить на три поколения:

Химическая структура ретинола (витамин A1)

Структурные формулы выбранных ретиноидов: ретинол ( A ), сетчатка ( B ), 3- дегидроретиол (витамин А2) ( C ), 13- цис -ретинол ( D )

• Первое поколение — природные ретиноиды, моноароматические соединения, полученные путем модификации полярных групп на конце и боковой цепи полиенового витамина не действующие избирательно — ретинол (витамин А) и его метаболиты — ретиналь, третиноин, изотретиноин,

• Второе поколение — моноароматические ретиноиды, синтетические соединения, в которых циклогексеновое кольцо заменено бензольным кольцом; синтетические аналоги витамина А (этретинат, ацитретин),

• Третье поколение — полиароматические ретиноиды, образующиеся в результате циклизации полиеновой боковой цепи и обладающие избирательной активностью по отношению к рецепторам (аротиноид, адапален, тазаротен) [3].

Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота обладают теми же биологическими свойствами, что и витамин А. Ретиноиды участвуют в процессе эмбриогенеза во время развития нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей. Ретиноиды используются при лечении так называемой «куриной слепоты», потому что они отвечают за правильное функционирование органа зрения. Они связаны с образованием родопсина. Они используются в фармакотерапии таких заболеваний, как акне и розацеа, псориаз, рак, воспаление волосяных фолликулов бактериальной этиологии, пиодермия, красная волчанка и ихтиоз.Ретинол не оказывает значительного биологического действия на ткани, но становится активным после превращения в более активные метаболиты, наиболее важным из которых является ретиноевая кислота, обладающая многосторонним действием. Ретиноевая кислота (RA) существует в форме двух изомеров: полностью--транс--формы и 9- -цис--формы, которая влияет на пролиферацию и дифференцировку клеток, регулируя соответствующие гены. Ретиноиды участвуют в разнообразных биологических действиях, включая рост клеток, сплоченность клеток, иммуномодулирующие эффекты и противоопухолевые функции.

Витамин А и его производные, в частности ретинол, являются веществами, наиболее эффективно замедляющими процесс старения. Жирорастворимый ретинол проникает через роговой слой и незначительно проникает в дерму. Когда ретинол достигает кератиноцита, он проникает внутрь и связывается с соответствующим рецептором. Выделяют четыре группы рецепторов с высоким сродством к ретинолу (CRBP) [4, 5]. Ретинол стимулирует клеточную активность кератиноцитов, фибробластов, меланоцитов и клеток Лангерганса.Ретинол, взаимодействуя с рецепторами внутри кератиноцитов, способствует их пролиферации, усиливает защитную функцию эпидермиса, снижает трансэпидермальную потерю воды, защищает коллаген от деградации и подавляет активность металлопротеиназ, ответственных за деградацию внеклеточного матрикса. Кроме того, он усиливает ремоделирование ретикулярных волокон и стимулирует ангиогенез в сосочковом слое дермы. Раздражающие свойства витамина А и его производных, а также их нестабильность являются факторами, ограничивающими их применение в косметических и фармацевтических продуктах [6].

Ретиноиды: механизм действия

Ретиноиды, как соединения, которые плохо растворимы в жидкостях организма (липофильные соединения), нуждаются в специальных белках для их транспортировки (комплекс с транстиретином — (преальбумин) является ретинол-связывающим белком (витамин А). Результаты исследования Hyung et al. подтвердили новые возможности применения RBP и ретиноидов в качестве стабилизаторов транстиретина [7]. Это такие белки, как RBP и CRBP. Цитозольный ретинол-связывающий белок (CRBP), который присутствует в цитоплазме, показывает сродство к ретинолу, тогда как цитозольный белок, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP), имеет сродство к ретиноидной кислоте.Существует два подтипа обеих групп рецепторов: CRBP I и II и CRABP I и II. Внутриклеточная концентрация ретиноидов зависит от их связывания с клеточными CRABP I и II. Исследования показывают, что CRABP II (это основная форма, присутствующая в эпидермисе) гораздо более распространен в коже, чем CRABP I (модулирует уровень ретиноевой кислоты в различных тканях) [8]. Эти белки активируют соответствующие ядерные рецепторы, благодаря которым ретиноиды оказывают биологическое действие на определенные ткани, органы и клетки.Ретиноидные ядерные рецепторы (RNR, которые представляют собой рецептор стероидного гормона щитовидной железы) включают:

• рецепторов RA (RAR), его естественный лиганд — ретиноевую кислоту (RA), и

• рецепторов ретиноида X (RXR), его естественные лиганд представляет собой 9- цис- -ретиноевую кислоту.

Внутри этих рецепторов существует три типа изотипов: α, β и g (RARα, RARβ, RARγ). В дальнейшем они могут быть разделены на изоформы. Кожа человека в основном содержит RXRg и RARα.Ретиноиды активируют рецепторы в форме димеров, которые, в свою очередь, связываются с соответствующим RARE-элементом, то есть с доменом ответа ДНК. Они расположены рядом с промоторными последовательностями гена, регулируемыми ретиноидами. Экспрессия рецепторов не является регулярной и описана только в некоторых тканях и органах, включая эпидермис, дерму, сальные железы и волосяные фолликулы, или в клетках иммунной системы.

Витамин А и его производные участвуют в эмбриогенезе. Ретиноиды принимают участие в развитии нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей.Двухступенчатое окисление, происходящее в клетках органа-мишени, приводит к превращению ретинола в его активную форму — ретиноевую кислоту. Попадая в клетку, ретинолдегидрогеназа (RDH) или алкогольдегидрогеназа (ADH) катализируют окисление ретинола до ретиналя. Эта реакция может быть обращена тем же ферментом, потому что окисление ретинола до ретиноевого альдегида является обратимым процессом. Более того, многие ферменты могут катализировать обратную реакцию, то есть превращение ретинамида в ретинол. Это указывает на наличие дополнительного механизма, регулирующего локальную концентрацию ретинола в тканях [4].Впоследствии ретинол окисляется до ретиноидной кислоты ретинальдегиддегидрогеназой (RALDH) или некоторыми ферментами семейства CYP (принадлежащих к семейству цитохрома P450). Эта реакция необратима; образующийся продукт является естественным лигандом ядерных рецепторов и отражает активность витамина А. Дальнейшее окисление ретиноевой кислоты ферментом CYP26 приводит к получению неактивных метаболитов витамина А.

Витамин А и его производные, особенно ретинол, являются одними из наиболее эффективных веществ, замедляющих процесс старения.Жирорастворимый ретинол проникает в роговой слой и, в небольшой степени, в дерму. Важно увеличить проникновение ретинола, тем самым увеличив его спектр действия, и контролировать потенциальное действие в лабораторных тестах, а затем повысить эффективность процедуры. Ретинол, достигнув кератиноцита, проникает внутрь его и связывается с соответствующим рецептором. Рецепторы цитозольных ретинол-связывающих белков обладают высоким сродством к ретинолу [5, 6]. В эпидермисе ретиноиды могут влиять на секрецию факторов транскрипции и роста.Они несут ответственность за разрастание живого слоя эпидермиса, усиление защитной функции эпидермиса и уменьшение чрезмерной трансэпидермальной потери воды (TEWL). Более того, ретиноиды защищают от деградации коллагена и подавляют активность металлопротеиназ, усиливают ангиогенез в сосочковом слое дермы [9, 10]. Раздражающее действие витамина А и его производных и их нестабильность являются факторами, ограничивающими их использование в косметических и фармацевтических продуктах.Внутриклеточное проникновение — это основной путь переноса молекул через межклеточную цементную структуру, состоящую из церамидов, стеринов, фосфолипидов и жирных кислот. Межклеточный цемент имеет пластинчатую структуру, липидный слой и гидрофильный слой расположены попеременно [8, 11]. Необходимы дальнейшие исследования активности ретинола в различных косметических формулах, чтобы выбрать тот, который лучше всего переносится кожей, и определить, влияет ли концентрация значительно на эффект, который он оказывает на кожу.Натуральные ретиноиды положительно влияют на параметры кожи. Они обладают хорошей впитываемостью (жирорастворимы), что улучшает функцию кожи. Ретиноиды увеличивают производство белков эпидермиса и ускоряют процесс кератинизации, образуя более развитый слой кератина. Ретинол проникает в базальный слой эпидермиса (состоящий из живых (ядерных) клеток, которые постоянно производят новые клетки), а также в небольшой степени в дерму и немного в подкожную ткань.В случае местного применения ретинола происходит взаимодействие со специфическими ядерными рецепторами. Ретинол ослабляет связи между клетками эпидермиса и способствует кератозу. Более того, он усиливает обновление эпидермиса и ускоряет разрастание базального слоя эпидермальных клеток и рогового слоя. В кератиноцитах важную роль играет фактор транскрипции пролиферации AP-1, подверженный воздействию различных стимуляторов, факторов роста и цитокинов. В стареющей коже человека, обработанной ретинолом, комплекс AP-1 состоит из c-Jun / c-fos, и фактор транскрипции c-Jun был увеличен [12].Благодаря тому, что ретиноиды обладают антикомедогенным действием, они регулируют процесс выделения в протоках сальных желез. Что особенно важно, ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе, и блокируют дифференцировку и клеточные деления себоцитов [12]. Кроме того, они уменьшают изменение цвета кожи, уменьшают ее пигментацию примерно на 60% и способствуют правильному распределению меланина в коже. Местно применяемые ретиноиды также влияют на функцию меланоцитов, обеспечивая регулярное расположение меланина в эпидермисе.Они также блокируют транспорт меланина к эпидермальным клеткам и снижают активность стимулированных меланоцитов. Увеличение синтеза и активности тирозиназы, нарушения последующих стадий меланогенеза или уменьшение количества меланоцитов связано с угнетением меланогенеза. Ретиноиды также широко известны как биологически активные молекулы против старения. Ретинол стимулирует фибробласты к синтезу коллагеновых волокон (стимулирует активность фибробластов и увеличивает их количество), улучшает эластичность кожи (удаляет дегенерированные эластиновые волокна) и способствует ангиогенезу [13].Некоторые исследования показывают, что ретинол также увеличивает выработку эластиновых волокон [14]. Кроме того, ретинол ингибирует матриксные металлопротеиназы (ММП) и усиливает синтез тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [15]. Изменения в коллагеновых и эластиновых волокнах связаны с фотостарением. Это приводит к появлению морщин и потере упругости и эластичности кожи. Атрофия коллагеновых волокон вызывается повышенной экспрессией коллагеназ (MMP-1), желатиназ (MMP-2) и стромелизин-1 [16], а также повышенной экспрессией эластазы и MMP-9, связанной с деградацией эластиновых волокон.Ретинол противодействует развитию предраковых состояний в результате подавления активности атипичных клеток, что доказано результатами исследований [17]. Клетки кожи, продуцирующие ВКМ, активируются ретинолом и вызывают его производство в стареющей коже. Активация продукции фибробластов стимулируется посредством пути TGF-β / CTGF. Фактор роста соединительной ткани (CTGF), включая иммуноокрашивание TGF-β1, который является регулятором гомеостаза ECM, усиливается ретинолом [18]. Уменьшая количество кожного сала, выделяемого кожей, ретиноиды снижают склонность к образованию черных точек [19].Чрезмерная деградация рогового слоя и кератоз волосяных фолликулов связаны с дефицитом витамина А. Регуляция секреции в протоках сальных желез заставляет ретиноиды оказывать антикомедогенный эффект. Ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе. Более того, они блокируют клеточное деление себоцитов и дифференцировку [20]. Они широко используются наружно при лечении угрей, псориаза, чрезмерной сухости, кератоза кожи и заболеваний волос и ногтей [13, 20].

Применение в косметологии и дерматологии ()

Таблица 1

Использование ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах ухода за кожей

Третиноин (все транс -ретиноевой кислоты) является наиболее биологически активной формой среди ретиноидов, наносимых местно на кожу.Третиноин увеличивает клеточный оборот эпидермиса, он также вызывает дисперсию гранул меланина. Ингибирование ММП третиноином является результатом блокирования АР-1, а не активации тканевого ингибитора ММП (TIMP1). Наиболее часто используемая концентрация третиноина в терапии акне колеблется от 0,01% до 0,4%. Он выпускается в виде геля или крема, применяемых местно. Ретиноевая кислота может иметь разные формулы: гель (0,01%, 0,25%), крем (0,025%, 0,05%, 0,1%), микросферы новой технологии (0,04%, 0,1%), раствор (0.05%) и смягчающее (0,05%) [21, 22].

Ретинол чаще всего используется в космецевтике. Он очень стабилен в рецептурах продуктов и хорошо переносится. Он обеспечивает лучший эффект, чем ретиноевая кислота, применяемая в эквивалентных дозах. Ретиноевая кислота оказывается примерно в 20 раз мощнее ретинола. Во-первых, ретинол превращается в ретиноевую кислоту в ходе двухэтапного процесса окисления. Ретинол обладает способностью связываться с рецепторами ретиноевой кислоты. Процесс начинается, когда свободный ретинол объединяется со специфическим цитоплазматическим белком, связывающим ретинол.Полученный комплекс является субстратом для ретинолдегидрогеназы, фермента, который катализирует превращение ретинола в ретинальдегид. Ретинальдегид окисляется до ретиноевой кислоты ретинальдегидоксидазой [23]. Ретинол известен как молекула, которая улучшает текстуру кожи, улучшает пигментацию, сухость и мелкие морщинки. Оптимальная концентрация для баланса раздражения кожи и эффективности не определена. Концентрация ретинола в косметическом продукте составляет от 0,0015% до 0,3% [24].

Retinal — это альдегидная формула витамина A, i.е. окисленная форма ретинола. Ретиналь используется в космецевтике, однако его эффективность при лечении кожи ограничена. Подобно ретиниловым эфирам, он является стабильным производным витамина А, но лишь слегка улучшает морщины и текстуру кожи. По сравнению с ретиноевой кислотой, она менее раздражает и хорошо переносится. Он используется для улучшения признаков фотостарения [25].

Ретиниловые эфиры, такие как ретинилацетат и пальмитат, обычно используются в космецевтике. Они очень стабильны, но сначала их нужно превратить в ретинол путем разрыва сложноэфирной связи, а на последующей стадии — в ретиноевую кислоту.Это приводит к снижению эффективности свойств против морщин (меньшее увеличение толщины эпидермиса) по сравнению с ретинолом и ретиноевой кислотой [26].

Адапален представляет собой производное нафталинкарбоновой кислоты с ретиноидоподобной активностью. В результате внутриклеточной ассоциации с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты изменяется экспрессия генов и синтез мРНК. Он является сильным модулятором кератинизации клеток волосяных фолликулов, кроме того, он изменяет метаболизм кератиноцитов, увеличивает пролиферацию и тем самым оказывает кератолитический эффект [20].

Тазаротен, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, является синтетическим ретиноидом (пролекарством). Применяется для местного лечения бляшечного псориаза и обыкновенных угрей (AV). Тазаротен также используется для дополнительного лечения конкретных клинических проявлений хронически фотоповрежденной кожи (гиперпигментация и гипопигментация, а также мелкие морщины на лице и доброкачественные лицевые лентиго). Тазаротен для местного применения используется в концентрации от 0,05% до 0,1% [27].

Имеются многочисленные публикации об эффективности различных производных витамина А, используемых при лечении ювенильных угрей, обыкновенных угрей и других типов угрей, а также при лечении заболеваний, связанных с кератозом, так называемых ихтиозов и псориазов [3] .Имеются сообщения о влиянии средств по уходу за кожей, содержащих максимум 0,3% ретинола, на состояние кожи. В самых последних научных статьях о ретиноле описывается комбинация 4% гидрохинона с 1% ретинола в 24-недельной терапии кожи с солнечным повреждением (фотостарение) и меланодермией [27], а также комбинации лиофилизированной ретиноевой кислоты и гидрохинона, используемые для лечения меланодермия. Лиофилизированная форма кислоты используется для повышения эффективности проникновения в случае чувствительной кожи [28].Ученые из Johnson & Johnson Skin Research Center сообщили, что стабилизированная форма ретинола стимулировала синтез гиалуроновой кислоты в коже и влияла на экспрессию генов, стимулирующих синтез макромолекул [29]. Ретинол в форме ретинилпальмитата, ретиналя и β-каротина чаще всего используется в косметике [30, 31]. Недавние исследования Kim et al. акцентируют внимание на низкой стабильности ретинола в косметических формулах (из-за его чувствительности к свету, температуре и т. д.). Они проанализировали тройные инкапсулированные эмульсии с ретинолом, содержащие поликапролактон, лецитин и диоксид кремния, и пять биомиметических косметических эмульсий O / W, чтобы найти решения против разложения ретинола. Результаты их исследования подтвердили, что стабильность ретинола зависит не только от температуры, но и от типа используемого субстрата и метода приготовления эмульсии.

Выводы

Ретинол и их активные метаболиты, такие как ретиналь, третиноин, изотретиноин и алитретиноин, относятся к группе ретиноидов первого поколения.Ретинол обладает способностью эффективно проникать через роговой слой (липофильная природа ретиноидов). Возраст, клеточный метаболизм, сердечно-сосудистая функция, толщина рогового слоя, уровень гидратации и анализируемая область лица являются важными факторами при лечении зрелой кожи. Количество научных отчетов об активности ретиноидов послужило поводом для этого исследования.

Acknolwedgments

Благодарим Лодзинского медицинского университета за финансовую поддержку (грант № 502-03 / 3-066-02 / 502-34-094).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

активных молекул, влияющих на формирование структуры кожи при косметических и дерматологических процедурах

Postepy Dermatol Alergol.2019 Aug; 36 (4): 392–397.

Кафедра химии косметического сырья фармацевтического факультета Лодзинского медицинского университета, Лодзь, Польша

Поступила в редакцию 24.03.2018 г .; Принято 9 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Международная (CC BY-NC-SA 4.0) Лицензия, позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал на любом носителе или в любом формате, а также ремикшировать, преобразовывать и строить материал, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и заявляет о своей лицензии .

Abstract

Витамин А — это первый витамин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства против морщин, изменяющего внешний вид поверхности кожи и обладающего антивозрастным действием.Витамин А входит в группу жирорастворимых веществ и относится к категории ретиноидов. Помимо ретинола, в эту группу входят структурно родственные вещества с биологическими свойствами ретинола. Поскольку биологическая активность веществ различается, для целей стандартизации она выражена в эквивалентах ретинола. Витамин А и его производные являются одними из самых эффективных веществ, замедляющих процессы старения. Ретиноиды регулируют апоптоз, дифференцировку и пролиферацию клеток.Свойства ретиноидов против морщин способствуют пролиферации кератиноцитов, усиливают защитную функцию эпидермиса, сдерживают трансэпидермальную потерю воды, защищают коллаген от деградации и подавляют активность металлопротеиназ. Активность ретиноидов связана с высоким сродством к ядерным рецепторам: RAR — рецепторы ретиноидной кислоты и RXR — рецепторы ретиноидов X.

Ключевые слова: витамин А, ретинол, ретиноиды, старение кожи, дерматология

Введение

Согласно IUPAC (Международный союз чистой и прикладной химии) и IUBMB (Международный союз биохимии и молекулярной биологии), ретиноиды являются соединениями содержащий четыре изопреновых звена со структурой голова к хвосту [1].Ретинол, ретиноевый альдегид и ретиноевая кислота относятся к ретиноидам с неароматическим фрагментом β-ионона в их молекуле. Термин «ретиноид» относится к синтетическим и природным аналогам витамина А. Ретиноиды представляют собой класс соединений, полученных из витамина А или демонстрирующих структурное и / или функциональное сходство с витамином А. Согласно последнему определению, ретиноиды представляют собой молекулы, которые могут связывать для активации соответствующих ядерных рецепторов и индукции транскрипции соответствующих генов либо непосредственно, либо после метаболической трансформации [2].Ретиноиды широко применяются в косметике, являясь мощным дерматологическим средством, используемым при акне, псориазе, а также при других кожных заболеваниях.

Цель этого исследования — представить и сравнить различные виды использования ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах. Кроме того, в этой статье следует рассмотреть вопрос о клеточной активности ретиноидов.

Ретиноиды представляют собой соединения как природных, биологически активных форм витамина А (ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту), так и синтетические аналоги ретинола (,).Синтетические аналоги имеют бензольное кольцо вместо циклогексана (этретинат, ацитретин, тазаротен). По молекулярной структуре и свойствам ретиноиды можно разделить на три поколения:

Химическая структура ретинола (витамин A1)

Структурные формулы выбранных ретиноидов: ретинол ( A ), сетчатка ( B ), 3- дегидроретиол (витамин А2) ( C ), 13- цис -ретинол ( D )

• Первое поколение — природные ретиноиды, моноароматические соединения, полученные путем модификации полярных групп на конце и боковой цепи полиенового витамина не действующие избирательно — ретинол (витамин А) и его метаболиты — ретиналь, третиноин, изотретиноин,

• Второе поколение — моноароматические ретиноиды, синтетические соединения, в которых циклогексеновое кольцо заменено бензольным кольцом; синтетические аналоги витамина А (этретинат, ацитретин),

• Третье поколение — полиароматические ретиноиды, образующиеся в результате циклизации полиеновой боковой цепи и обладающие избирательной активностью по отношению к рецепторам (аротиноид, адапален, тазаротен) [3].

Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота обладают теми же биологическими свойствами, что и витамин А. Ретиноиды участвуют в процессе эмбриогенеза во время развития нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей. Ретиноиды используются при лечении так называемой «куриной слепоты», потому что они отвечают за правильное функционирование органа зрения. Они связаны с образованием родопсина. Они используются в фармакотерапии таких заболеваний, как акне и розацеа, псориаз, рак, воспаление волосяных фолликулов бактериальной этиологии, пиодермия, красная волчанка и ихтиоз.Ретинол не оказывает значительного биологического действия на ткани, но становится активным после превращения в более активные метаболиты, наиболее важным из которых является ретиноевая кислота, обладающая многосторонним действием. Ретиноевая кислота (RA) существует в форме двух изомеров: полностью--транс--формы и 9- -цис--формы, которая влияет на пролиферацию и дифференцировку клеток, регулируя соответствующие гены. Ретиноиды участвуют в разнообразных биологических действиях, включая рост клеток, сплоченность клеток, иммуномодулирующие эффекты и противоопухолевые функции.

Витамин А и его производные, в частности ретинол, являются веществами, наиболее эффективно замедляющими процесс старения. Жирорастворимый ретинол проникает через роговой слой и незначительно проникает в дерму. Когда ретинол достигает кератиноцита, он проникает внутрь и связывается с соответствующим рецептором. Выделяют четыре группы рецепторов с высоким сродством к ретинолу (CRBP) [4, 5]. Ретинол стимулирует клеточную активность кератиноцитов, фибробластов, меланоцитов и клеток Лангерганса.Ретинол, взаимодействуя с рецепторами внутри кератиноцитов, способствует их пролиферации, усиливает защитную функцию эпидермиса, снижает трансэпидермальную потерю воды, защищает коллаген от деградации и подавляет активность металлопротеиназ, ответственных за деградацию внеклеточного матрикса. Кроме того, он усиливает ремоделирование ретикулярных волокон и стимулирует ангиогенез в сосочковом слое дермы. Раздражающие свойства витамина А и его производных, а также их нестабильность являются факторами, ограничивающими их применение в косметических и фармацевтических продуктах [6].

Ретиноиды: механизм действия

Ретиноиды, как соединения, которые плохо растворимы в жидкостях организма (липофильные соединения), нуждаются в специальных белках для их транспортировки (комплекс с транстиретином — (преальбумин) является ретинол-связывающим белком (витамин А). Результаты исследования Hyung et al. подтвердили новые возможности применения RBP и ретиноидов в качестве стабилизаторов транстиретина [7]. Это такие белки, как RBP и CRBP. Цитозольный ретинол-связывающий белок (CRBP), который присутствует в цитоплазме, показывает сродство к ретинолу, тогда как цитозольный белок, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP), имеет сродство к ретиноидной кислоте.Существует два подтипа обеих групп рецепторов: CRBP I и II и CRABP I и II. Внутриклеточная концентрация ретиноидов зависит от их связывания с клеточными CRABP I и II. Исследования показывают, что CRABP II (это основная форма, присутствующая в эпидермисе) гораздо более распространен в коже, чем CRABP I (модулирует уровень ретиноевой кислоты в различных тканях) [8]. Эти белки активируют соответствующие ядерные рецепторы, благодаря которым ретиноиды оказывают биологическое действие на определенные ткани, органы и клетки.Ретиноидные ядерные рецепторы (RNR, которые представляют собой рецептор стероидного гормона щитовидной железы) включают:

• рецепторов RA (RAR), его естественный лиганд — ретиноевую кислоту (RA), и

• рецепторов ретиноида X (RXR), его естественные лиганд представляет собой 9- цис- -ретиноевую кислоту.

Внутри этих рецепторов существует три типа изотипов: α, β и g (RARα, RARβ, RARγ). В дальнейшем они могут быть разделены на изоформы. Кожа человека в основном содержит RXRg и RARα.Ретиноиды активируют рецепторы в форме димеров, которые, в свою очередь, связываются с соответствующим RARE-элементом, то есть с доменом ответа ДНК. Они расположены рядом с промоторными последовательностями гена, регулируемыми ретиноидами. Экспрессия рецепторов не является регулярной и описана только в некоторых тканях и органах, включая эпидермис, дерму, сальные железы и волосяные фолликулы, или в клетках иммунной системы.

Витамин А и его производные участвуют в эмбриогенезе. Ретиноиды принимают участие в развитии нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей.Двухступенчатое окисление, происходящее в клетках органа-мишени, приводит к превращению ретинола в его активную форму — ретиноевую кислоту. Попадая в клетку, ретинолдегидрогеназа (RDH) или алкогольдегидрогеназа (ADH) катализируют окисление ретинола до ретиналя. Эта реакция может быть обращена тем же ферментом, потому что окисление ретинола до ретиноевого альдегида является обратимым процессом. Более того, многие ферменты могут катализировать обратную реакцию, то есть превращение ретинамида в ретинол. Это указывает на наличие дополнительного механизма, регулирующего локальную концентрацию ретинола в тканях [4].Впоследствии ретинол окисляется до ретиноидной кислоты ретинальдегиддегидрогеназой (RALDH) или некоторыми ферментами семейства CYP (принадлежащих к семейству цитохрома P450). Эта реакция необратима; образующийся продукт является естественным лигандом ядерных рецепторов и отражает активность витамина А. Дальнейшее окисление ретиноевой кислоты ферментом CYP26 приводит к получению неактивных метаболитов витамина А.

Витамин А и его производные, особенно ретинол, являются одними из наиболее эффективных веществ, замедляющих процесс старения.Жирорастворимый ретинол проникает в роговой слой и, в небольшой степени, в дерму. Важно увеличить проникновение ретинола, тем самым увеличив его спектр действия, и контролировать потенциальное действие в лабораторных тестах, а затем повысить эффективность процедуры. Ретинол, достигнув кератиноцита, проникает внутрь его и связывается с соответствующим рецептором. Рецепторы цитозольных ретинол-связывающих белков обладают высоким сродством к ретинолу [5, 6]. В эпидермисе ретиноиды могут влиять на секрецию факторов транскрипции и роста.Они несут ответственность за разрастание живого слоя эпидермиса, усиление защитной функции эпидермиса и уменьшение чрезмерной трансэпидермальной потери воды (TEWL). Более того, ретиноиды защищают от деградации коллагена и подавляют активность металлопротеиназ, усиливают ангиогенез в сосочковом слое дермы [9, 10]. Раздражающее действие витамина А и его производных и их нестабильность являются факторами, ограничивающими их использование в косметических и фармацевтических продуктах.Внутриклеточное проникновение — это основной путь переноса молекул через межклеточную цементную структуру, состоящую из церамидов, стеринов, фосфолипидов и жирных кислот. Межклеточный цемент имеет пластинчатую структуру, липидный слой и гидрофильный слой расположены попеременно [8, 11]. Необходимы дальнейшие исследования активности ретинола в различных косметических формулах, чтобы выбрать тот, который лучше всего переносится кожей, и определить, влияет ли концентрация значительно на эффект, который он оказывает на кожу.Натуральные ретиноиды положительно влияют на параметры кожи. Они обладают хорошей впитываемостью (жирорастворимы), что улучшает функцию кожи. Ретиноиды увеличивают производство белков эпидермиса и ускоряют процесс кератинизации, образуя более развитый слой кератина. Ретинол проникает в базальный слой эпидермиса (состоящий из живых (ядерных) клеток, которые постоянно производят новые клетки), а также в небольшой степени в дерму и немного в подкожную ткань.В случае местного применения ретинола происходит взаимодействие со специфическими ядерными рецепторами. Ретинол ослабляет связи между клетками эпидермиса и способствует кератозу. Более того, он усиливает обновление эпидермиса и ускоряет разрастание базального слоя эпидермальных клеток и рогового слоя. В кератиноцитах важную роль играет фактор транскрипции пролиферации AP-1, подверженный воздействию различных стимуляторов, факторов роста и цитокинов. В стареющей коже человека, обработанной ретинолом, комплекс AP-1 состоит из c-Jun / c-fos, и фактор транскрипции c-Jun был увеличен [12].Благодаря тому, что ретиноиды обладают антикомедогенным действием, они регулируют процесс выделения в протоках сальных желез. Что особенно важно, ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе, и блокируют дифференцировку и клеточные деления себоцитов [12]. Кроме того, они уменьшают изменение цвета кожи, уменьшают ее пигментацию примерно на 60% и способствуют правильному распределению меланина в коже. Местно применяемые ретиноиды также влияют на функцию меланоцитов, обеспечивая регулярное расположение меланина в эпидермисе.Они также блокируют транспорт меланина к эпидермальным клеткам и снижают активность стимулированных меланоцитов. Увеличение синтеза и активности тирозиназы, нарушения последующих стадий меланогенеза или уменьшение количества меланоцитов связано с угнетением меланогенеза. Ретиноиды также широко известны как биологически активные молекулы против старения. Ретинол стимулирует фибробласты к синтезу коллагеновых волокон (стимулирует активность фибробластов и увеличивает их количество), улучшает эластичность кожи (удаляет дегенерированные эластиновые волокна) и способствует ангиогенезу [13].Некоторые исследования показывают, что ретинол также увеличивает выработку эластиновых волокон [14]. Кроме того, ретинол ингибирует матриксные металлопротеиназы (ММП) и усиливает синтез тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [15]. Изменения в коллагеновых и эластиновых волокнах связаны с фотостарением. Это приводит к появлению морщин и потере упругости и эластичности кожи. Атрофия коллагеновых волокон вызывается повышенной экспрессией коллагеназ (MMP-1), желатиназ (MMP-2) и стромелизин-1 [16], а также повышенной экспрессией эластазы и MMP-9, связанной с деградацией эластиновых волокон.Ретинол противодействует развитию предраковых состояний в результате подавления активности атипичных клеток, что доказано результатами исследований [17]. Клетки кожи, продуцирующие ВКМ, активируются ретинолом и вызывают его производство в стареющей коже. Активация продукции фибробластов стимулируется посредством пути TGF-β / CTGF. Фактор роста соединительной ткани (CTGF), включая иммуноокрашивание TGF-β1, который является регулятором гомеостаза ECM, усиливается ретинолом [18]. Уменьшая количество кожного сала, выделяемого кожей, ретиноиды снижают склонность к образованию черных точек [19].Чрезмерная деградация рогового слоя и кератоз волосяных фолликулов связаны с дефицитом витамина А. Регуляция секреции в протоках сальных желез заставляет ретиноиды оказывать антикомедогенный эффект. Ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе. Более того, они блокируют клеточное деление себоцитов и дифференцировку [20]. Они широко используются наружно при лечении угрей, псориаза, чрезмерной сухости, кератоза кожи и заболеваний волос и ногтей [13, 20].

Применение в косметологии и дерматологии ()

Таблица 1

Использование ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах ухода за кожей

Третиноин (все транс -ретиноевой кислоты) является наиболее биологически активной формой среди ретиноидов, наносимых местно на кожу.Третиноин увеличивает клеточный оборот эпидермиса, он также вызывает дисперсию гранул меланина. Ингибирование ММП третиноином является результатом блокирования АР-1, а не активации тканевого ингибитора ММП (TIMP1). Наиболее часто используемая концентрация третиноина в терапии акне колеблется от 0,01% до 0,4%. Он выпускается в виде геля или крема, применяемых местно. Ретиноевая кислота может иметь разные формулы: гель (0,01%, 0,25%), крем (0,025%, 0,05%, 0,1%), микросферы новой технологии (0,04%, 0,1%), раствор (0.05%) и смягчающее (0,05%) [21, 22].

Ретинол чаще всего используется в космецевтике. Он очень стабилен в рецептурах продуктов и хорошо переносится. Он обеспечивает лучший эффект, чем ретиноевая кислота, применяемая в эквивалентных дозах. Ретиноевая кислота оказывается примерно в 20 раз мощнее ретинола. Во-первых, ретинол превращается в ретиноевую кислоту в ходе двухэтапного процесса окисления. Ретинол обладает способностью связываться с рецепторами ретиноевой кислоты. Процесс начинается, когда свободный ретинол объединяется со специфическим цитоплазматическим белком, связывающим ретинол.Полученный комплекс является субстратом для ретинолдегидрогеназы, фермента, который катализирует превращение ретинола в ретинальдегид. Ретинальдегид окисляется до ретиноевой кислоты ретинальдегидоксидазой [23]. Ретинол известен как молекула, которая улучшает текстуру кожи, улучшает пигментацию, сухость и мелкие морщинки. Оптимальная концентрация для баланса раздражения кожи и эффективности не определена. Концентрация ретинола в косметическом продукте составляет от 0,0015% до 0,3% [24].

Retinal — это альдегидная формула витамина A, i.е. окисленная форма ретинола. Ретиналь используется в космецевтике, однако его эффективность при лечении кожи ограничена. Подобно ретиниловым эфирам, он является стабильным производным витамина А, но лишь слегка улучшает морщины и текстуру кожи. По сравнению с ретиноевой кислотой, она менее раздражает и хорошо переносится. Он используется для улучшения признаков фотостарения [25].

Ретиниловые эфиры, такие как ретинилацетат и пальмитат, обычно используются в космецевтике. Они очень стабильны, но сначала их нужно превратить в ретинол путем разрыва сложноэфирной связи, а на последующей стадии — в ретиноевую кислоту.Это приводит к снижению эффективности свойств против морщин (меньшее увеличение толщины эпидермиса) по сравнению с ретинолом и ретиноевой кислотой [26].

Адапален представляет собой производное нафталинкарбоновой кислоты с ретиноидоподобной активностью. В результате внутриклеточной ассоциации с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты изменяется экспрессия генов и синтез мРНК. Он является сильным модулятором кератинизации клеток волосяных фолликулов, кроме того, он изменяет метаболизм кератиноцитов, увеличивает пролиферацию и тем самым оказывает кератолитический эффект [20].

Тазаротен, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, является синтетическим ретиноидом (пролекарством). Применяется для местного лечения бляшечного псориаза и обыкновенных угрей (AV). Тазаротен также используется для дополнительного лечения конкретных клинических проявлений хронически фотоповрежденной кожи (гиперпигментация и гипопигментация, а также мелкие морщины на лице и доброкачественные лицевые лентиго). Тазаротен для местного применения используется в концентрации от 0,05% до 0,1% [27].

Имеются многочисленные публикации об эффективности различных производных витамина А, используемых при лечении ювенильных угрей, обыкновенных угрей и других типов угрей, а также при лечении заболеваний, связанных с кератозом, так называемых ихтиозов и псориазов [3] .Имеются сообщения о влиянии средств по уходу за кожей, содержащих максимум 0,3% ретинола, на состояние кожи. В самых последних научных статьях о ретиноле описывается комбинация 4% гидрохинона с 1% ретинола в 24-недельной терапии кожи с солнечным повреждением (фотостарение) и меланодермией [27], а также комбинации лиофилизированной ретиноевой кислоты и гидрохинона, используемые для лечения меланодермия. Лиофилизированная форма кислоты используется для повышения эффективности проникновения в случае чувствительной кожи [28].Ученые из Johnson & Johnson Skin Research Center сообщили, что стабилизированная форма ретинола стимулировала синтез гиалуроновой кислоты в коже и влияла на экспрессию генов, стимулирующих синтез макромолекул [29]. Ретинол в форме ретинилпальмитата, ретиналя и β-каротина чаще всего используется в косметике [30, 31]. Недавние исследования Kim et al. акцентируют внимание на низкой стабильности ретинола в косметических формулах (из-за его чувствительности к свету, температуре и т. д.). Они проанализировали тройные инкапсулированные эмульсии с ретинолом, содержащие поликапролактон, лецитин и диоксид кремния, и пять биомиметических косметических эмульсий O / W, чтобы найти решения против разложения ретинола. Результаты их исследования подтвердили, что стабильность ретинола зависит не только от температуры, но и от типа используемого субстрата и метода приготовления эмульсии.

Выводы

Ретинол и их активные метаболиты, такие как ретиналь, третиноин, изотретиноин и алитретиноин, относятся к группе ретиноидов первого поколения.Ретинол обладает способностью эффективно проникать через роговой слой (липофильная природа ретиноидов). Возраст, клеточный метаболизм, сердечно-сосудистая функция, толщина рогового слоя, уровень гидратации и анализируемая область лица являются важными факторами при лечении зрелой кожи. Количество научных отчетов об активности ретиноидов послужило поводом для этого исследования.

Acknolwedgments

Благодарим Лодзинского медицинского университета за финансовую поддержку (грант № 502-03 / 3-066-02 / 502-34-094).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

активных молекул, влияющих на формирование структуры кожи при косметических и дерматологических процедурах

Postepy Dermatol Alergol.2019 Aug; 36 (4): 392–397.

Кафедра химии косметического сырья фармацевтического факультета Лодзинского медицинского университета, Лодзь, Польша

Поступила в редакцию 24.03.2018 г .; Принято 9 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Международная (CC BY-NC-SA 4.0) Лицензия, позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал на любом носителе или в любом формате, а также ремикшировать, преобразовывать и строить материал, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и заявляет о своей лицензии .

Abstract

Витамин А — это первый витамин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства против морщин, изменяющего внешний вид поверхности кожи и обладающего антивозрастным действием.Витамин А входит в группу жирорастворимых веществ и относится к категории ретиноидов. Помимо ретинола, в эту группу входят структурно родственные вещества с биологическими свойствами ретинола. Поскольку биологическая активность веществ различается, для целей стандартизации она выражена в эквивалентах ретинола. Витамин А и его производные являются одними из самых эффективных веществ, замедляющих процессы старения. Ретиноиды регулируют апоптоз, дифференцировку и пролиферацию клеток.Свойства ретиноидов против морщин способствуют пролиферации кератиноцитов, усиливают защитную функцию эпидермиса, сдерживают трансэпидермальную потерю воды, защищают коллаген от деградации и подавляют активность металлопротеиназ. Активность ретиноидов связана с высоким сродством к ядерным рецепторам: RAR — рецепторы ретиноидной кислоты и RXR — рецепторы ретиноидов X.

Ключевые слова: витамин А, ретинол, ретиноиды, старение кожи, дерматология

Введение

Согласно IUPAC (Международный союз чистой и прикладной химии) и IUBMB (Международный союз биохимии и молекулярной биологии), ретиноиды являются соединениями содержащий четыре изопреновых звена со структурой голова к хвосту [1].Ретинол, ретиноевый альдегид и ретиноевая кислота относятся к ретиноидам с неароматическим фрагментом β-ионона в их молекуле. Термин «ретиноид» относится к синтетическим и природным аналогам витамина А. Ретиноиды представляют собой класс соединений, полученных из витамина А или демонстрирующих структурное и / или функциональное сходство с витамином А. Согласно последнему определению, ретиноиды представляют собой молекулы, которые могут связывать для активации соответствующих ядерных рецепторов и индукции транскрипции соответствующих генов либо непосредственно, либо после метаболической трансформации [2].Ретиноиды широко применяются в косметике, являясь мощным дерматологическим средством, используемым при акне, псориазе, а также при других кожных заболеваниях.

Цель этого исследования — представить и сравнить различные виды использования ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах. Кроме того, в этой статье следует рассмотреть вопрос о клеточной активности ретиноидов.

Ретиноиды представляют собой соединения как природных, биологически активных форм витамина А (ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту), так и синтетические аналоги ретинола (,).Синтетические аналоги имеют бензольное кольцо вместо циклогексана (этретинат, ацитретин, тазаротен). По молекулярной структуре и свойствам ретиноиды можно разделить на три поколения:

Химическая структура ретинола (витамин A1)

Структурные формулы выбранных ретиноидов: ретинол ( A ), сетчатка ( B ), 3- дегидроретиол (витамин А2) ( C ), 13- цис -ретинол ( D )

• Первое поколение — природные ретиноиды, моноароматические соединения, полученные путем модификации полярных групп на конце и боковой цепи полиенового витамина не действующие избирательно — ретинол (витамин А) и его метаболиты — ретиналь, третиноин, изотретиноин,

• Второе поколение — моноароматические ретиноиды, синтетические соединения, в которых циклогексеновое кольцо заменено бензольным кольцом; синтетические аналоги витамина А (этретинат, ацитретин),

• Третье поколение — полиароматические ретиноиды, образующиеся в результате циклизации полиеновой боковой цепи и обладающие избирательной активностью по отношению к рецепторам (аротиноид, адапален, тазаротен) [3].

Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота обладают теми же биологическими свойствами, что и витамин А. Ретиноиды участвуют в процессе эмбриогенеза во время развития нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей. Ретиноиды используются при лечении так называемой «куриной слепоты», потому что они отвечают за правильное функционирование органа зрения. Они связаны с образованием родопсина. Они используются в фармакотерапии таких заболеваний, как акне и розацеа, псориаз, рак, воспаление волосяных фолликулов бактериальной этиологии, пиодермия, красная волчанка и ихтиоз.Ретинол не оказывает значительного биологического действия на ткани, но становится активным после превращения в более активные метаболиты, наиболее важным из которых является ретиноевая кислота, обладающая многосторонним действием. Ретиноевая кислота (RA) существует в форме двух изомеров: полностью--транс--формы и 9- -цис--формы, которая влияет на пролиферацию и дифференцировку клеток, регулируя соответствующие гены. Ретиноиды участвуют в разнообразных биологических действиях, включая рост клеток, сплоченность клеток, иммуномодулирующие эффекты и противоопухолевые функции.

Витамин А и его производные, в частности ретинол, являются веществами, наиболее эффективно замедляющими процесс старения. Жирорастворимый ретинол проникает через роговой слой и незначительно проникает в дерму. Когда ретинол достигает кератиноцита, он проникает внутрь и связывается с соответствующим рецептором. Выделяют четыре группы рецепторов с высоким сродством к ретинолу (CRBP) [4, 5]. Ретинол стимулирует клеточную активность кератиноцитов, фибробластов, меланоцитов и клеток Лангерганса.Ретинол, взаимодействуя с рецепторами внутри кератиноцитов, способствует их пролиферации, усиливает защитную функцию эпидермиса, снижает трансэпидермальную потерю воды, защищает коллаген от деградации и подавляет активность металлопротеиназ, ответственных за деградацию внеклеточного матрикса. Кроме того, он усиливает ремоделирование ретикулярных волокон и стимулирует ангиогенез в сосочковом слое дермы. Раздражающие свойства витамина А и его производных, а также их нестабильность являются факторами, ограничивающими их применение в косметических и фармацевтических продуктах [6].

Ретиноиды: механизм действия

Ретиноиды, как соединения, которые плохо растворимы в жидкостях организма (липофильные соединения), нуждаются в специальных белках для их транспортировки (комплекс с транстиретином — (преальбумин) является ретинол-связывающим белком (витамин А). Результаты исследования Hyung et al. подтвердили новые возможности применения RBP и ретиноидов в качестве стабилизаторов транстиретина [7]. Это такие белки, как RBP и CRBP. Цитозольный ретинол-связывающий белок (CRBP), который присутствует в цитоплазме, показывает сродство к ретинолу, тогда как цитозольный белок, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP), имеет сродство к ретиноидной кислоте.Существует два подтипа обеих групп рецепторов: CRBP I и II и CRABP I и II. Внутриклеточная концентрация ретиноидов зависит от их связывания с клеточными CRABP I и II. Исследования показывают, что CRABP II (это основная форма, присутствующая в эпидермисе) гораздо более распространен в коже, чем CRABP I (модулирует уровень ретиноевой кислоты в различных тканях) [8]. Эти белки активируют соответствующие ядерные рецепторы, благодаря которым ретиноиды оказывают биологическое действие на определенные ткани, органы и клетки.Ретиноидные ядерные рецепторы (RNR, которые представляют собой рецептор стероидного гормона щитовидной железы) включают:

• рецепторов RA (RAR), его естественный лиганд — ретиноевую кислоту (RA), и

• рецепторов ретиноида X (RXR), его естественные лиганд представляет собой 9- цис- -ретиноевую кислоту.

Внутри этих рецепторов существует три типа изотипов: α, β и g (RARα, RARβ, RARγ). В дальнейшем они могут быть разделены на изоформы. Кожа человека в основном содержит RXRg и RARα.Ретиноиды активируют рецепторы в форме димеров, которые, в свою очередь, связываются с соответствующим RARE-элементом, то есть с доменом ответа ДНК. Они расположены рядом с промоторными последовательностями гена, регулируемыми ретиноидами. Экспрессия рецепторов не является регулярной и описана только в некоторых тканях и органах, включая эпидермис, дерму, сальные железы и волосяные фолликулы, или в клетках иммунной системы.

Витамин А и его производные участвуют в эмбриогенезе. Ретиноиды принимают участие в развитии нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей.Двухступенчатое окисление, происходящее в клетках органа-мишени, приводит к превращению ретинола в его активную форму — ретиноевую кислоту. Попадая в клетку, ретинолдегидрогеназа (RDH) или алкогольдегидрогеназа (ADH) катализируют окисление ретинола до ретиналя. Эта реакция может быть обращена тем же ферментом, потому что окисление ретинола до ретиноевого альдегида является обратимым процессом. Более того, многие ферменты могут катализировать обратную реакцию, то есть превращение ретинамида в ретинол. Это указывает на наличие дополнительного механизма, регулирующего локальную концентрацию ретинола в тканях [4].Впоследствии ретинол окисляется до ретиноидной кислоты ретинальдегиддегидрогеназой (RALDH) или некоторыми ферментами семейства CYP (принадлежащих к семейству цитохрома P450). Эта реакция необратима; образующийся продукт является естественным лигандом ядерных рецепторов и отражает активность витамина А. Дальнейшее окисление ретиноевой кислоты ферментом CYP26 приводит к получению неактивных метаболитов витамина А.

Витамин А и его производные, особенно ретинол, являются одними из наиболее эффективных веществ, замедляющих процесс старения.Жирорастворимый ретинол проникает в роговой слой и, в небольшой степени, в дерму. Важно увеличить проникновение ретинола, тем самым увеличив его спектр действия, и контролировать потенциальное действие в лабораторных тестах, а затем повысить эффективность процедуры. Ретинол, достигнув кератиноцита, проникает внутрь его и связывается с соответствующим рецептором. Рецепторы цитозольных ретинол-связывающих белков обладают высоким сродством к ретинолу [5, 6]. В эпидермисе ретиноиды могут влиять на секрецию факторов транскрипции и роста.Они несут ответственность за разрастание живого слоя эпидермиса, усиление защитной функции эпидермиса и уменьшение чрезмерной трансэпидермальной потери воды (TEWL). Более того, ретиноиды защищают от деградации коллагена и подавляют активность металлопротеиназ, усиливают ангиогенез в сосочковом слое дермы [9, 10]. Раздражающее действие витамина А и его производных и их нестабильность являются факторами, ограничивающими их использование в косметических и фармацевтических продуктах.Внутриклеточное проникновение — это основной путь переноса молекул через межклеточную цементную структуру, состоящую из церамидов, стеринов, фосфолипидов и жирных кислот. Межклеточный цемент имеет пластинчатую структуру, липидный слой и гидрофильный слой расположены попеременно [8, 11]. Необходимы дальнейшие исследования активности ретинола в различных косметических формулах, чтобы выбрать тот, который лучше всего переносится кожей, и определить, влияет ли концентрация значительно на эффект, который он оказывает на кожу.Натуральные ретиноиды положительно влияют на параметры кожи. Они обладают хорошей впитываемостью (жирорастворимы), что улучшает функцию кожи. Ретиноиды увеличивают производство белков эпидермиса и ускоряют процесс кератинизации, образуя более развитый слой кератина. Ретинол проникает в базальный слой эпидермиса (состоящий из живых (ядерных) клеток, которые постоянно производят новые клетки), а также в небольшой степени в дерму и немного в подкожную ткань.В случае местного применения ретинола происходит взаимодействие со специфическими ядерными рецепторами. Ретинол ослабляет связи между клетками эпидермиса и способствует кератозу. Более того, он усиливает обновление эпидермиса и ускоряет разрастание базального слоя эпидермальных клеток и рогового слоя. В кератиноцитах важную роль играет фактор транскрипции пролиферации AP-1, подверженный воздействию различных стимуляторов, факторов роста и цитокинов. В стареющей коже человека, обработанной ретинолом, комплекс AP-1 состоит из c-Jun / c-fos, и фактор транскрипции c-Jun был увеличен [12].Благодаря тому, что ретиноиды обладают антикомедогенным действием, они регулируют процесс выделения в протоках сальных желез. Что особенно важно, ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе, и блокируют дифференцировку и клеточные деления себоцитов [12]. Кроме того, они уменьшают изменение цвета кожи, уменьшают ее пигментацию примерно на 60% и способствуют правильному распределению меланина в коже. Местно применяемые ретиноиды также влияют на функцию меланоцитов, обеспечивая регулярное расположение меланина в эпидермисе.Они также блокируют транспорт меланина к эпидермальным клеткам и снижают активность стимулированных меланоцитов. Увеличение синтеза и активности тирозиназы, нарушения последующих стадий меланогенеза или уменьшение количества меланоцитов связано с угнетением меланогенеза. Ретиноиды также широко известны как биологически активные молекулы против старения. Ретинол стимулирует фибробласты к синтезу коллагеновых волокон (стимулирует активность фибробластов и увеличивает их количество), улучшает эластичность кожи (удаляет дегенерированные эластиновые волокна) и способствует ангиогенезу [13].Некоторые исследования показывают, что ретинол также увеличивает выработку эластиновых волокон [14]. Кроме того, ретинол ингибирует матриксные металлопротеиназы (ММП) и усиливает синтез тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [15]. Изменения в коллагеновых и эластиновых волокнах связаны с фотостарением. Это приводит к появлению морщин и потере упругости и эластичности кожи. Атрофия коллагеновых волокон вызывается повышенной экспрессией коллагеназ (MMP-1), желатиназ (MMP-2) и стромелизин-1 [16], а также повышенной экспрессией эластазы и MMP-9, связанной с деградацией эластиновых волокон.Ретинол противодействует развитию предраковых состояний в результате подавления активности атипичных клеток, что доказано результатами исследований [17]. Клетки кожи, продуцирующие ВКМ, активируются ретинолом и вызывают его производство в стареющей коже. Активация продукции фибробластов стимулируется посредством пути TGF-β / CTGF. Фактор роста соединительной ткани (CTGF), включая иммуноокрашивание TGF-β1, который является регулятором гомеостаза ECM, усиливается ретинолом [18]. Уменьшая количество кожного сала, выделяемого кожей, ретиноиды снижают склонность к образованию черных точек [19].Чрезмерная деградация рогового слоя и кератоз волосяных фолликулов связаны с дефицитом витамина А. Регуляция секреции в протоках сальных желез заставляет ретиноиды оказывать антикомедогенный эффект. Ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе. Более того, они блокируют клеточное деление себоцитов и дифференцировку [20]. Они широко используются наружно при лечении угрей, псориаза, чрезмерной сухости, кератоза кожи и заболеваний волос и ногтей [13, 20].

Применение в косметологии и дерматологии ()

Таблица 1

Использование ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах ухода за кожей

Третиноин (все транс -ретиноевой кислоты) является наиболее биологически активной формой среди ретиноидов, наносимых местно на кожу.Третиноин увеличивает клеточный оборот эпидермиса, он также вызывает дисперсию гранул меланина. Ингибирование ММП третиноином является результатом блокирования АР-1, а не активации тканевого ингибитора ММП (TIMP1). Наиболее часто используемая концентрация третиноина в терапии акне колеблется от 0,01% до 0,4%. Он выпускается в виде геля или крема, применяемых местно. Ретиноевая кислота может иметь разные формулы: гель (0,01%, 0,25%), крем (0,025%, 0,05%, 0,1%), микросферы новой технологии (0,04%, 0,1%), раствор (0.05%) и смягчающее (0,05%) [21, 22].

Ретинол чаще всего используется в космецевтике. Он очень стабилен в рецептурах продуктов и хорошо переносится. Он обеспечивает лучший эффект, чем ретиноевая кислота, применяемая в эквивалентных дозах. Ретиноевая кислота оказывается примерно в 20 раз мощнее ретинола. Во-первых, ретинол превращается в ретиноевую кислоту в ходе двухэтапного процесса окисления. Ретинол обладает способностью связываться с рецепторами ретиноевой кислоты. Процесс начинается, когда свободный ретинол объединяется со специфическим цитоплазматическим белком, связывающим ретинол.Полученный комплекс является субстратом для ретинолдегидрогеназы, фермента, который катализирует превращение ретинола в ретинальдегид. Ретинальдегид окисляется до ретиноевой кислоты ретинальдегидоксидазой [23]. Ретинол известен как молекула, которая улучшает текстуру кожи, улучшает пигментацию, сухость и мелкие морщинки. Оптимальная концентрация для баланса раздражения кожи и эффективности не определена. Концентрация ретинола в косметическом продукте составляет от 0,0015% до 0,3% [24].

Retinal — это альдегидная формула витамина A, i.е. окисленная форма ретинола. Ретиналь используется в космецевтике, однако его эффективность при лечении кожи ограничена. Подобно ретиниловым эфирам, он является стабильным производным витамина А, но лишь слегка улучшает морщины и текстуру кожи. По сравнению с ретиноевой кислотой, она менее раздражает и хорошо переносится. Он используется для улучшения признаков фотостарения [25].

Ретиниловые эфиры, такие как ретинилацетат и пальмитат, обычно используются в космецевтике. Они очень стабильны, но сначала их нужно превратить в ретинол путем разрыва сложноэфирной связи, а на последующей стадии — в ретиноевую кислоту.Это приводит к снижению эффективности свойств против морщин (меньшее увеличение толщины эпидермиса) по сравнению с ретинолом и ретиноевой кислотой [26].

Адапален представляет собой производное нафталинкарбоновой кислоты с ретиноидоподобной активностью. В результате внутриклеточной ассоциации с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты изменяется экспрессия генов и синтез мРНК. Он является сильным модулятором кератинизации клеток волосяных фолликулов, кроме того, он изменяет метаболизм кератиноцитов, увеличивает пролиферацию и тем самым оказывает кератолитический эффект [20].

Тазаротен, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, является синтетическим ретиноидом (пролекарством). Применяется для местного лечения бляшечного псориаза и обыкновенных угрей (AV). Тазаротен также используется для дополнительного лечения конкретных клинических проявлений хронически фотоповрежденной кожи (гиперпигментация и гипопигментация, а также мелкие морщины на лице и доброкачественные лицевые лентиго). Тазаротен для местного применения используется в концентрации от 0,05% до 0,1% [27].

Имеются многочисленные публикации об эффективности различных производных витамина А, используемых при лечении ювенильных угрей, обыкновенных угрей и других типов угрей, а также при лечении заболеваний, связанных с кератозом, так называемых ихтиозов и псориазов [3] .Имеются сообщения о влиянии средств по уходу за кожей, содержащих максимум 0,3% ретинола, на состояние кожи. В самых последних научных статьях о ретиноле описывается комбинация 4% гидрохинона с 1% ретинола в 24-недельной терапии кожи с солнечным повреждением (фотостарение) и меланодермией [27], а также комбинации лиофилизированной ретиноевой кислоты и гидрохинона, используемые для лечения меланодермия. Лиофилизированная форма кислоты используется для повышения эффективности проникновения в случае чувствительной кожи [28].Ученые из Johnson & Johnson Skin Research Center сообщили, что стабилизированная форма ретинола стимулировала синтез гиалуроновой кислоты в коже и влияла на экспрессию генов, стимулирующих синтез макромолекул [29]. Ретинол в форме ретинилпальмитата, ретиналя и β-каротина чаще всего используется в косметике [30, 31]. Недавние исследования Kim et al. акцентируют внимание на низкой стабильности ретинола в косметических формулах (из-за его чувствительности к свету, температуре и т. д.). Они проанализировали тройные инкапсулированные эмульсии с ретинолом, содержащие поликапролактон, лецитин и диоксид кремния, и пять биомиметических косметических эмульсий O / W, чтобы найти решения против разложения ретинола. Результаты их исследования подтвердили, что стабильность ретинола зависит не только от температуры, но и от типа используемого субстрата и метода приготовления эмульсии.

Выводы

Ретинол и их активные метаболиты, такие как ретиналь, третиноин, изотретиноин и алитретиноин, относятся к группе ретиноидов первого поколения.Ретинол обладает способностью эффективно проникать через роговой слой (липофильная природа ретиноидов). Возраст, клеточный метаболизм, сердечно-сосудистая функция, толщина рогового слоя, уровень гидратации и анализируемая область лица являются важными факторами при лечении зрелой кожи. Количество научных отчетов об активности ретиноидов послужило поводом для этого исследования.

Acknolwedgments

Благодарим Лодзинского медицинского университета за финансовую поддержку (грант № 502-03 / 3-066-02 / 502-34-094).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

активных молекул, влияющих на формирование структуры кожи при косметических и дерматологических процедурах

Postepy Dermatol Alergol.2019 Aug; 36 (4): 392–397.

Кафедра химии косметического сырья фармацевтического факультета Лодзинского медицинского университета, Лодзь, Польша

Поступила в редакцию 24.03.2018 г .; Принято 9 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Международная (CC BY-NC-SA 4.0) Лицензия, позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал на любом носителе или в любом формате, а также ремикшировать, преобразовывать и строить материал, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и заявляет о своей лицензии .

Abstract

Витамин А — это первый витамин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства против морщин, изменяющего внешний вид поверхности кожи и обладающего антивозрастным действием.Витамин А входит в группу жирорастворимых веществ и относится к категории ретиноидов. Помимо ретинола, в эту группу входят структурно родственные вещества с биологическими свойствами ретинола. Поскольку биологическая активность веществ различается, для целей стандартизации она выражена в эквивалентах ретинола. Витамин А и его производные являются одними из самых эффективных веществ, замедляющих процессы старения. Ретиноиды регулируют апоптоз, дифференцировку и пролиферацию клеток.Свойства ретиноидов против морщин способствуют пролиферации кератиноцитов, усиливают защитную функцию эпидермиса, сдерживают трансэпидермальную потерю воды, защищают коллаген от деградации и подавляют активность металлопротеиназ. Активность ретиноидов связана с высоким сродством к ядерным рецепторам: RAR — рецепторы ретиноидной кислоты и RXR — рецепторы ретиноидов X.

Ключевые слова: витамин А, ретинол, ретиноиды, старение кожи, дерматология

Введение

Согласно IUPAC (Международный союз чистой и прикладной химии) и IUBMB (Международный союз биохимии и молекулярной биологии), ретиноиды являются соединениями содержащий четыре изопреновых звена со структурой голова к хвосту [1].Ретинол, ретиноевый альдегид и ретиноевая кислота относятся к ретиноидам с неароматическим фрагментом β-ионона в их молекуле. Термин «ретиноид» относится к синтетическим и природным аналогам витамина А. Ретиноиды представляют собой класс соединений, полученных из витамина А или демонстрирующих структурное и / или функциональное сходство с витамином А. Согласно последнему определению, ретиноиды представляют собой молекулы, которые могут связывать для активации соответствующих ядерных рецепторов и индукции транскрипции соответствующих генов либо непосредственно, либо после метаболической трансформации [2].Ретиноиды широко применяются в косметике, являясь мощным дерматологическим средством, используемым при акне, псориазе, а также при других кожных заболеваниях.

Цель этого исследования — представить и сравнить различные виды использования ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах. Кроме того, в этой статье следует рассмотреть вопрос о клеточной активности ретиноидов.

Ретиноиды представляют собой соединения как природных, биологически активных форм витамина А (ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту), так и синтетические аналоги ретинола (,).Синтетические аналоги имеют бензольное кольцо вместо циклогексана (этретинат, ацитретин, тазаротен). По молекулярной структуре и свойствам ретиноиды можно разделить на три поколения:

Химическая структура ретинола (витамин A1)

Структурные формулы выбранных ретиноидов: ретинол ( A ), сетчатка ( B ), 3- дегидроретиол (витамин А2) ( C ), 13- цис -ретинол ( D )

• Первое поколение — природные ретиноиды, моноароматические соединения, полученные путем модификации полярных групп на конце и боковой цепи полиенового витамина не действующие избирательно — ретинол (витамин А) и его метаболиты — ретиналь, третиноин, изотретиноин,

• Второе поколение — моноароматические ретиноиды, синтетические соединения, в которых циклогексеновое кольцо заменено бензольным кольцом; синтетические аналоги витамина А (этретинат, ацитретин),

• Третье поколение — полиароматические ретиноиды, образующиеся в результате циклизации полиеновой боковой цепи и обладающие избирательной активностью по отношению к рецепторам (аротиноид, адапален, тазаротен) [3].

Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота обладают теми же биологическими свойствами, что и витамин А. Ретиноиды участвуют в процессе эмбриогенеза во время развития нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей. Ретиноиды используются при лечении так называемой «куриной слепоты», потому что они отвечают за правильное функционирование органа зрения. Они связаны с образованием родопсина. Они используются в фармакотерапии таких заболеваний, как акне и розацеа, псориаз, рак, воспаление волосяных фолликулов бактериальной этиологии, пиодермия, красная волчанка и ихтиоз.Ретинол не оказывает значительного биологического действия на ткани, но становится активным после превращения в более активные метаболиты, наиболее важным из которых является ретиноевая кислота, обладающая многосторонним действием. Ретиноевая кислота (RA) существует в форме двух изомеров: полностью--транс--формы и 9- -цис--формы, которая влияет на пролиферацию и дифференцировку клеток, регулируя соответствующие гены. Ретиноиды участвуют в разнообразных биологических действиях, включая рост клеток, сплоченность клеток, иммуномодулирующие эффекты и противоопухолевые функции.

Витамин А и его производные, в частности ретинол, являются веществами, наиболее эффективно замедляющими процесс старения. Жирорастворимый ретинол проникает через роговой слой и незначительно проникает в дерму. Когда ретинол достигает кератиноцита, он проникает внутрь и связывается с соответствующим рецептором. Выделяют четыре группы рецепторов с высоким сродством к ретинолу (CRBP) [4, 5]. Ретинол стимулирует клеточную активность кератиноцитов, фибробластов, меланоцитов и клеток Лангерганса.Ретинол, взаимодействуя с рецепторами внутри кератиноцитов, способствует их пролиферации, усиливает защитную функцию эпидермиса, снижает трансэпидермальную потерю воды, защищает коллаген от деградации и подавляет активность металлопротеиназ, ответственных за деградацию внеклеточного матрикса. Кроме того, он усиливает ремоделирование ретикулярных волокон и стимулирует ангиогенез в сосочковом слое дермы. Раздражающие свойства витамина А и его производных, а также их нестабильность являются факторами, ограничивающими их применение в косметических и фармацевтических продуктах [6].

Ретиноиды: механизм действия

Ретиноиды, как соединения, которые плохо растворимы в жидкостях организма (липофильные соединения), нуждаются в специальных белках для их транспортировки (комплекс с транстиретином — (преальбумин) является ретинол-связывающим белком (витамин А). Результаты исследования Hyung et al. подтвердили новые возможности применения RBP и ретиноидов в качестве стабилизаторов транстиретина [7]. Это такие белки, как RBP и CRBP. Цитозольный ретинол-связывающий белок (CRBP), который присутствует в цитоплазме, показывает сродство к ретинолу, тогда как цитозольный белок, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP), имеет сродство к ретиноидной кислоте.Существует два подтипа обеих групп рецепторов: CRBP I и II и CRABP I и II. Внутриклеточная концентрация ретиноидов зависит от их связывания с клеточными CRABP I и II. Исследования показывают, что CRABP II (это основная форма, присутствующая в эпидермисе) гораздо более распространен в коже, чем CRABP I (модулирует уровень ретиноевой кислоты в различных тканях) [8]. Эти белки активируют соответствующие ядерные рецепторы, благодаря которым ретиноиды оказывают биологическое действие на определенные ткани, органы и клетки.Ретиноидные ядерные рецепторы (RNR, которые представляют собой рецептор стероидного гормона щитовидной железы) включают:

• рецепторов RA (RAR), его естественный лиганд — ретиноевую кислоту (RA), и

• рецепторов ретиноида X (RXR), его естественные лиганд представляет собой 9- цис- -ретиноевую кислоту.

Внутри этих рецепторов существует три типа изотипов: α, β и g (RARα, RARβ, RARγ). В дальнейшем они могут быть разделены на изоформы. Кожа человека в основном содержит RXRg и RARα.Ретиноиды активируют рецепторы в форме димеров, которые, в свою очередь, связываются с соответствующим RARE-элементом, то есть с доменом ответа ДНК. Они расположены рядом с промоторными последовательностями гена, регулируемыми ретиноидами. Экспрессия рецепторов не является регулярной и описана только в некоторых тканях и органах, включая эпидермис, дерму, сальные железы и волосяные фолликулы, или в клетках иммунной системы.

Витамин А и его производные участвуют в эмбриогенезе. Ретиноиды принимают участие в развитии нервной системы, печени, сердца, почек, кишечника, глаз и конечностей.Двухступенчатое окисление, происходящее в клетках органа-мишени, приводит к превращению ретинола в его активную форму — ретиноевую кислоту. Попадая в клетку, ретинолдегидрогеназа (RDH) или алкогольдегидрогеназа (ADH) катализируют окисление ретинола до ретиналя. Эта реакция может быть обращена тем же ферментом, потому что окисление ретинола до ретиноевого альдегида является обратимым процессом. Более того, многие ферменты могут катализировать обратную реакцию, то есть превращение ретинамида в ретинол. Это указывает на наличие дополнительного механизма, регулирующего локальную концентрацию ретинола в тканях [4].Впоследствии ретинол окисляется до ретиноидной кислоты ретинальдегиддегидрогеназой (RALDH) или некоторыми ферментами семейства CYP (принадлежащих к семейству цитохрома P450). Эта реакция необратима; образующийся продукт является естественным лигандом ядерных рецепторов и отражает активность витамина А. Дальнейшее окисление ретиноевой кислоты ферментом CYP26 приводит к получению неактивных метаболитов витамина А.

Витамин А и его производные, особенно ретинол, являются одними из наиболее эффективных веществ, замедляющих процесс старения.Жирорастворимый ретинол проникает в роговой слой и, в небольшой степени, в дерму. Важно увеличить проникновение ретинола, тем самым увеличив его спектр действия, и контролировать потенциальное действие в лабораторных тестах, а затем повысить эффективность процедуры. Ретинол, достигнув кератиноцита, проникает внутрь его и связывается с соответствующим рецептором. Рецепторы цитозольных ретинол-связывающих белков обладают высоким сродством к ретинолу [5, 6]. В эпидермисе ретиноиды могут влиять на секрецию факторов транскрипции и роста.Они несут ответственность за разрастание живого слоя эпидермиса, усиление защитной функции эпидермиса и уменьшение чрезмерной трансэпидермальной потери воды (TEWL). Более того, ретиноиды защищают от деградации коллагена и подавляют активность металлопротеиназ, усиливают ангиогенез в сосочковом слое дермы [9, 10]. Раздражающее действие витамина А и его производных и их нестабильность являются факторами, ограничивающими их использование в косметических и фармацевтических продуктах.Внутриклеточное проникновение — это основной путь переноса молекул через межклеточную цементную структуру, состоящую из церамидов, стеринов, фосфолипидов и жирных кислот. Межклеточный цемент имеет пластинчатую структуру, липидный слой и гидрофильный слой расположены попеременно [8, 11]. Необходимы дальнейшие исследования активности ретинола в различных косметических формулах, чтобы выбрать тот, который лучше всего переносится кожей, и определить, влияет ли концентрация значительно на эффект, который он оказывает на кожу.Натуральные ретиноиды положительно влияют на параметры кожи. Они обладают хорошей впитываемостью (жирорастворимы), что улучшает функцию кожи. Ретиноиды увеличивают производство белков эпидермиса и ускоряют процесс кератинизации, образуя более развитый слой кератина. Ретинол проникает в базальный слой эпидермиса (состоящий из живых (ядерных) клеток, которые постоянно производят новые клетки), а также в небольшой степени в дерму и немного в подкожную ткань.В случае местного применения ретинола происходит взаимодействие со специфическими ядерными рецепторами. Ретинол ослабляет связи между клетками эпидермиса и способствует кератозу. Более того, он усиливает обновление эпидермиса и ускоряет разрастание базального слоя эпидермальных клеток и рогового слоя. В кератиноцитах важную роль играет фактор транскрипции пролиферации AP-1, подверженный воздействию различных стимуляторов, факторов роста и цитокинов. В стареющей коже человека, обработанной ретинолом, комплекс AP-1 состоит из c-Jun / c-fos, и фактор транскрипции c-Jun был увеличен [12].Благодаря тому, что ретиноиды обладают антикомедогенным действием, они регулируют процесс выделения в протоках сальных желез. Что особенно важно, ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе, и блокируют дифференцировку и клеточные деления себоцитов [12]. Кроме того, они уменьшают изменение цвета кожи, уменьшают ее пигментацию примерно на 60% и способствуют правильному распределению меланина в коже. Местно применяемые ретиноиды также влияют на функцию меланоцитов, обеспечивая регулярное расположение меланина в эпидермисе.Они также блокируют транспорт меланина к эпидермальным клеткам и снижают активность стимулированных меланоцитов. Увеличение синтеза и активности тирозиназы, нарушения последующих стадий меланогенеза или уменьшение количества меланоцитов связано с угнетением меланогенеза. Ретиноиды также широко известны как биологически активные молекулы против старения. Ретинол стимулирует фибробласты к синтезу коллагеновых волокон (стимулирует активность фибробластов и увеличивает их количество), улучшает эластичность кожи (удаляет дегенерированные эластиновые волокна) и способствует ангиогенезу [13].Некоторые исследования показывают, что ретинол также увеличивает выработку эластиновых волокон [14]. Кроме того, ретинол ингибирует матриксные металлопротеиназы (ММП) и усиливает синтез тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [15]. Изменения в коллагеновых и эластиновых волокнах связаны с фотостарением. Это приводит к появлению морщин и потере упругости и эластичности кожи. Атрофия коллагеновых волокон вызывается повышенной экспрессией коллагеназ (MMP-1), желатиназ (MMP-2) и стромелизин-1 [16], а также повышенной экспрессией эластазы и MMP-9, связанной с деградацией эластиновых волокон.Ретинол противодействует развитию предраковых состояний в результате подавления активности атипичных клеток, что доказано результатами исследований [17]. Клетки кожи, продуцирующие ВКМ, активируются ретинолом и вызывают его производство в стареющей коже. Активация продукции фибробластов стимулируется посредством пути TGF-β / CTGF. Фактор роста соединительной ткани (CTGF), включая иммуноокрашивание TGF-β1, который является регулятором гомеостаза ECM, усиливается ретинолом [18]. Уменьшая количество кожного сала, выделяемого кожей, ретиноиды снижают склонность к образованию черных точек [19].Чрезмерная деградация рогового слоя и кератоз волосяных фолликулов связаны с дефицитом витамина А. Регуляция секреции в протоках сальных желез заставляет ретиноиды оказывать антикомедогенный эффект. Ретиноиды снижают активность ферментов, участвующих в липогенезе. Более того, они блокируют клеточное деление себоцитов и дифференцировку [20]. Они широко используются наружно при лечении угрей, псориаза, чрезмерной сухости, кератоза кожи и заболеваний волос и ногтей [13, 20].

Применение в косметологии и дерматологии ()

Таблица 1

Использование ретиноидов в косметических и дерматологических процедурах ухода за кожей

Третиноин (все транс -ретиноевой кислоты) является наиболее биологически активной формой среди ретиноидов, наносимых местно на кожу.Третиноин увеличивает клеточный оборот эпидермиса, он также вызывает дисперсию гранул меланина. Ингибирование ММП третиноином является результатом блокирования АР-1, а не активации тканевого ингибитора ММП (TIMP1). Наиболее часто используемая концентрация третиноина в терапии акне колеблется от 0,01% до 0,4%. Он выпускается в виде геля или крема, применяемых местно. Ретиноевая кислота может иметь разные формулы: гель (0,01%, 0,25%), крем (0,025%, 0,05%, 0,1%), микросферы новой технологии (0,04%, 0,1%), раствор (0.05%) и смягчающее (0,05%) [21, 22].

Ретинол чаще всего используется в космецевтике. Он очень стабилен в рецептурах продуктов и хорошо переносится. Он обеспечивает лучший эффект, чем ретиноевая кислота, применяемая в эквивалентных дозах. Ретиноевая кислота оказывается примерно в 20 раз мощнее ретинола. Во-первых, ретинол превращается в ретиноевую кислоту в ходе двухэтапного процесса окисления. Ретинол обладает способностью связываться с рецепторами ретиноевой кислоты. Процесс начинается, когда свободный ретинол объединяется со специфическим цитоплазматическим белком, связывающим ретинол.Полученный комплекс является субстратом для ретинолдегидрогеназы, фермента, который катализирует превращение ретинола в ретинальдегид. Ретинальдегид окисляется до ретиноевой кислоты ретинальдегидоксидазой [23]. Ретинол известен как молекула, которая улучшает текстуру кожи, улучшает пигментацию, сухость и мелкие морщинки. Оптимальная концентрация для баланса раздражения кожи и эффективности не определена. Концентрация ретинола в косметическом продукте составляет от 0,0015% до 0,3% [24].

Retinal — это альдегидная формула витамина A, i.е. окисленная форма ретинола. Ретиналь используется в космецевтике, однако его эффективность при лечении кожи ограничена. Подобно ретиниловым эфирам, он является стабильным производным витамина А, но лишь слегка улучшает морщины и текстуру кожи. По сравнению с ретиноевой кислотой, она менее раздражает и хорошо переносится. Он используется для улучшения признаков фотостарения [25].

Ретиниловые эфиры, такие как ретинилацетат и пальмитат, обычно используются в космецевтике. Они очень стабильны, но сначала их нужно превратить в ретинол путем разрыва сложноэфирной связи, а на последующей стадии — в ретиноевую кислоту.Это приводит к снижению эффективности свойств против морщин (меньшее увеличение толщины эпидермиса) по сравнению с ретинолом и ретиноевой кислотой [26].

Адапален представляет собой производное нафталинкарбоновой кислоты с ретиноидоподобной активностью. В результате внутриклеточной ассоциации с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты изменяется экспрессия генов и синтез мРНК. Он является сильным модулятором кератинизации клеток волосяных фолликулов, кроме того, он изменяет метаболизм кератиноцитов, увеличивает пролиферацию и тем самым оказывает кератолитический эффект [20].

Тазаротен, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, является синтетическим ретиноидом (пролекарством). Применяется для местного лечения бляшечного псориаза и обыкновенных угрей (AV). Тазаротен также используется для дополнительного лечения конкретных клинических проявлений хронически фотоповрежденной кожи (гиперпигментация и гипопигментация, а также мелкие морщины на лице и доброкачественные лицевые лентиго). Тазаротен для местного применения используется в концентрации от 0,05% до 0,1% [27].

Имеются многочисленные публикации об эффективности различных производных витамина А, используемых при лечении ювенильных угрей, обыкновенных угрей и других типов угрей, а также при лечении заболеваний, связанных с кератозом, так называемых ихтиозов и псориазов [3] .Имеются сообщения о влиянии средств по уходу за кожей, содержащих максимум 0,3% ретинола, на состояние кожи. В самых последних научных статьях о ретиноле описывается комбинация 4% гидрохинона с 1% ретинола в 24-недельной терапии кожи с солнечным повреждением (фотостарение) и меланодермией [27], а также комбинации лиофилизированной ретиноевой кислоты и гидрохинона, используемые для лечения меланодермия. Лиофилизированная форма кислоты используется для повышения эффективности проникновения в случае чувствительной кожи [28].Ученые из Johnson & Johnson Skin Research Center сообщили, что стабилизированная форма ретинола стимулировала синтез гиалуроновой кислоты в коже и влияла на экспрессию генов, стимулирующих синтез макромолекул [29]. Ретинол в форме ретинилпальмитата, ретиналя и β-каротина чаще всего используется в косметике [30, 31]. Недавние исследования Kim et al. акцентируют внимание на низкой стабильности ретинола в косметических формулах (из-за его чувствительности к свету, температуре и т. д.). Они проанализировали тройные инкапсулированные эмульсии с ретинолом, содержащие поликапролактон, лецитин и диоксид кремния, и пять биомиметических косметических эмульсий O / W, чтобы найти решения против разложения ретинола. Результаты их исследования подтвердили, что стабильность ретинола зависит не только от температуры, но и от типа используемого субстрата и метода приготовления эмульсии.

Выводы

Ретинол и их активные метаболиты, такие как ретиналь, третиноин, изотретиноин и алитретиноин, относятся к группе ретиноидов первого поколения.Ретинол обладает способностью эффективно проникать через роговой слой (липофильная природа ретиноидов). Возраст, клеточный метаболизм, сердечно-сосудистая функция, толщина рогового слоя, уровень гидратации и анализируемая область лица являются важными факторами при лечении зрелой кожи. Количество научных отчетов об активности ретиноидов послужило поводом для этого исследования.

Acknolwedgments

Благодарим Лодзинского медицинского университета за финансовую поддержку (грант № 502-03 / 3-066-02 / 502-34-094).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

Впервые попробовали ретинол? Полное руководство по ингредиентам для ухода за кожей

Вот ответы на часто задаваемые вопросы о ретиноле и ретиноидах.

Ретиноиды используются для улучшения здоровья и молодости кожи. Исследования показали, что этот ингредиент может уменьшить появление морщин и избавиться от высыпаний.

Да, ретинол — это разновидность ретиноидов. По словам Саеди, ретинолы — это более слабая версия ретиноидов. Ретинолы продаются без рецепта, тогда как ретиноиды обычно требуют рецепта.

Все зависит от того, что вы ищете.С точки зрения силы побеждают ретиноиды. Они более эффективны, чем ретинолы, которые обычно продаются без рецепта. Но поскольку они более эффективны, существует также больший риск негативных побочных эффектов.

При выборе продукта учитывайте его силу, тип и ингредиенты. Шах предостерегает от ингредиентов, которые похожи на ретинол, таких как «про-ретинол» или «ретинилпропионат». По его словам, они не так эффективны.По словам Шах, выберите гель, если у вас склонная к акне кожа (качество сушки уменьшает высыпания) или крем для нормальной или сухой кожи. Большинство безрецептурных продуктов содержат ретинол в следующих концентрациях: 1, 0,5, 0,3 и 0,25 процента. По словам Саеди, начните с низкой концентрации, чтобы увидеть, как на нее отреагирует ваша кожа.

Да, исследования показывают, что они эффективны при устранении высыпаний и уменьшении появления морщин, согласно данным Американской академии дерматологии и вышеупомянутому исследованию, опубликованному в журнале Journal of Cosmetic Dermatology .

Третиноин, ретинилпальмитат, ретинальдегид, изотретиноин и тазаротен являются примерами ретиноидов, согласно UW Health.

Нет. Салициловая кислота — еще один популярный ингредиент для ухода за кожей, который борется с прыщами, но, по данным MedlinePlus, это не ретиноид.

Изотретиноин — сильнейший ретиноид, который, по данным UW Health, обычно используется для лечения тяжелых форм акне.

Да. Согласно исследованию Journal of Cosmetic Dermatology , ретинол может вызывать покраснение, жжение и шелушение. Вот почему большинство дерматологов рекомендуют начинать медленно, а затем постепенно переходить к ежедневному использованию, когда кожа к нему привыкнет.

Да, но может и не понадобиться. По словам Саеди, в большинство продуктов с ретинолом встроен увлажняющий крем, который помогает минимизировать риск негативной реакции.